中文名稱:8-碘-2,3-二氫-[1,4]二噁英并[2,3-b]吡啶
英文名稱:8-Iodo-2,3-dihydro-(1,4)dioxino(2,3-b)pyridine
CAS號:1228666-17-8
別名:8-Iodo-2,3-dihydro-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
8-iodo-2H,3H-[1,4]dioxino[2,3-b]pyridine
分子式:C7H6NO2I
分子量:263.03204
結(jié)構(gòu)圖:
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化學(xué)合成和重組的多肽治療劑,就像蛋白質(zhì)一樣,具有誘導(dǎo)人類免疫原性應(yīng)答的潛力。如果多肽藥物基于任何內(nèi)源性蛋白質(zhì)中都不存在的 AA 序列的話,則抗藥物抗體 (ADA) 的產(chǎn)生會導(dǎo)致功效喪失和清除率改變。在大多數(shù)情況下,這將意味著增加劑量水平或改用其他藥物。
但是,當(dāng)多肽藥物是內(nèi)源蛋白質(zhì)的類似物或與內(nèi)源蛋白質(zhì)的序列有明顯重疊時, ADA 抗體的產(chǎn)生可能意味著針對此類內(nèi)源蛋白質(zhì)的抗體,若這一個問題存在的話,這將是一個重大的安全問題。
在 1998 年后獲得批準多肽藥物中,有 67% 多肽藥物在非臨床或臨床研究中有評估ADA。評估了免疫原性的多肽藥物中,在非臨床、臨床研究中分別有 62%、87% 的 ADA 呈陽性,但非臨床 ADA 測試在預(yù)測臨床 ADA 陽性結(jié)果敏感度的僅為 72%。
在過去的十年中, ADA 測定的靈敏度以及在血清中存在過量藥物的情況下測量 ADA 的方法已有所改善,因此, 2007 年后幾乎測試的每種多肽藥物的 ADA 都成呈陽性反應(yīng)。產(chǎn)生 ADA 的多肽藥物氨基酸長度范圍為 8 到 84。
另外,在臨床上具有 ADA 陽性的多肽藥物中,大多數(shù) (66%) 不包含非蛋白氨基酸。這表明多肽藥物的氨基酸長度和非蛋白氨基酸的存在均未對其免疫原性產(chǎn)生明顯影響。在臨床上對 ADA 測試呈陽性的藥物中,有 90% 的病例沒有對藥物的藥代動力學(xué) (PK) 或?qū)λ幮Мa(chǎn)生影響。