藥用級(jí)倍他米松原料藥醫(yī)用藥典標(biāo)準(zhǔn)CDE備案A

藥用級(jí)倍他米松原料藥醫(yī)用藥典標(biāo)準(zhǔn)CDE備案A

　　本品系以非苯溶劑為聚合溶劑的丙烯酸鍵合烯丙基蔗糖或季戊S醇烯丙醚的高分子聚合物。按干燥品計(jì)，含羧酸基（-COOH）應(yīng)為56.0%～68.0%。

　　【性狀】本品為白色疏松粉末；有特征性微臭。

　　【鑒別】（1）取本品0.1g，加水20ml和10%氫氧化鈉溶液0.4ml，即成凝膠狀。

　?。?）取本品0.1g，加水10ml，用1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.5，邊攪拌邊加10%氯化鈣溶液2ml，立即產(chǎn)生白色沉淀。

　　（3）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜（通則0402）應(yīng)在波數(shù)為

　　1710cm-1±5cm-1、1454cm-1±5cm-1、1414cm-1±5cm-1、1245cm-1±5cm-1、1172cm-1+5cm-1、1115cm-1±5cm-1和801cm-1±5cm-1處有特征吸收，其中1710cm-1處有吸收。

　　【檢查】酸度    取本品0.1g，加水10ml使溶脹均勻分散，依法檢查（通則0631），pH值應(yīng)為2.5～3.5。

　　黏度    取預(yù)先經(jīng)80℃減壓干燥1小時(shí)的本品2.5g，邊攪拌邊加水500ml，以800轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速持續(xù)攪拌至分散均勻，將攪拌速度降低至每分鐘600轉(zhuǎn)，繼續(xù)攪拌20分鐘后，降低攪拌速度至每分鐘300轉(zhuǎn)，用18%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7.3～7.8，在25℃水浴中靜置1小時(shí)，以每分鐘3000轉(zhuǎn)的速度離心4分鐘（可適當(dāng)增長(zhǎng)離心時(shí)間以去除氣泡），按下表選擇合適的轉(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)速，依法測(cè)定動(dòng)力黏度（通則0633第三法轉(zhuǎn)子型旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)）。A型應(yīng)為4～11Pa·s，B型應(yīng)為25～45Pa·s，C型應(yīng)為40～60Pa·s。

　　殘留溶劑    乙酸乙酯與環(huán)己烷（生產(chǎn)工藝中使用時(shí)測(cè)定） 取本品約0.2g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞砜5ml，密封，作為供試品溶液；分別取乙酸乙酯與環(huán)己烷適量，精密稱(chēng)定，用二甲基亞砜定量稀釋成每1ml中含乙酸乙酯0.2mg與環(huán)己烷0.12mg的混合溶液，精密量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定，用100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱，程序升溫，起始溫度為40℃，維持3分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至120℃，維持20分鐘，再以每分鐘20℃的速率升溫至220℃，維持3分鐘，再以每分鐘20℃的速率升溫至240℃，維持8分鐘；進(jìn)樣口溫度260℃；檢測(cè)器溫度260℃；頂空瓶平衡溫度為85℃，平衡時(shí)間為90分鐘。取對(duì)照品溶液與供試品溶液分別頂空進(jìn)樣。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含乙酸乙酯不得過(guò)0.5%，環(huán)己烷不得過(guò)0.3%。

　　苯    取苯適量，精密稱(chēng)定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中含苯1.0mg的溶液，精密量取適量，用水定量稀釋制成每1ml中含苯0.5μg的溶液，作為苯貯備液。取本品約250mg，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加入2%氯化鈉溶液10.0ml，機(jī)械混合均勻（約30分鐘），密封，作為供試品溶液，此溶液應(yīng)在配制后3小時(shí)內(nèi)進(jìn)樣；取本品約250mg，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加入2%氯化鈉溶液9.0ml，機(jī)械混合均勻（約30分鐘），精密加入苯貯備液1ml，機(jī)械混合均勻（約1分鐘），密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定，用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷為固定液的毛細(xì)管柱，程序升溫，起始溫度為40℃，維持20分鐘，以每分鐘10℃的速率升溫至240℃，維持20分鐘；進(jìn)樣口溫度140℃，檢測(cè)器為氫火焰離子化檢測(cè)器，溫度250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為60分鐘，頂空進(jìn)樣。以對(duì)照品溶液作為系統(tǒng)適用性溶液，苯的色譜峰高應(yīng)為基線噪音的10倍以上，連續(xù)進(jìn)樣三次，苯的峰面積相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過(guò)15%。取對(duì)照品溶液與供試品溶液分別頂空進(jìn)樣，供試品溶液中苯的峰面積不得大于對(duì)照品溶液中苯的峰面積的一半（0.0002%）。

　　丙烯酸    取本品約50mg，精密稱(chēng)定，置具塞離心管中，精密加2.5%硫酸鋁鉀溶液5ml，封蓋，在50℃下，以每分鐘250轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速振搖1小時(shí)，以每分鐘10000轉(zhuǎn)離心10分鐘，濾過(guò)，濾液作為供試品溶液；取丙烯酸對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，用2.5%硫酸鋁鉀溶液溶解并定量稀釋成每1ml中含25μg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸二氫鉀溶液（取磷酸二氫鉀1.36g，加水1000ml使溶解，用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.1）-甲醇（80：20）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)200nm。精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，不得過(guò)0.25%。

　　干燥失重    取本品，在80℃減壓干燥1小時(shí)，減失重量不得過(guò)2.0%（通則0831）。

　　熾灼殘?jiān)?nbsp;   取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^(guò)2.0%。

　　重金屬    取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)?，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。

　　【含量測(cè)定】取預(yù)先經(jīng)80℃減壓干燥1小時(shí)的本品約0.4g，精密稱(chēng)定，加水400ml，攪拌使溶解，加氯H鉀2g，照電位滴定法（通則0701），用氫氧化鈉滴定液（0.25mol/L）滴定（近終點(diǎn)時(shí)，每次滴入后攪拌至少2分鐘）。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.25mol/L）相當(dāng)于11.25mg的-COOH。

　　【類(lèi)別】藥用輔料，軟膏基質(zhì)和釋放阻滯劑等。

　　【貯藏】密閉保存。

　　【標(biāo)示】應(yīng)標(biāo)示本品所屬的黏度類(lèi)型（A型、B型或C型）、黏度值、測(cè)量用的儀器和參數(shù)。

　　注：本品具引濕性。

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