藥用級鹽酸二甲雙胍降血糖原料藥CDE備案
本品為1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽。按干燥品計算,含C4H11N5·HCl不得少于98.5%。
【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無臭。
熔點 本品的熔點(通則0612)為220~225℃。
吸收系數(shù) 取本品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5µg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401),在233nm的波長處測定吸光度,吸收系數(shù)()為778~818。
【鑒別】(1)取本品約10mg,加水10ml溶解后,加10%亞硝基鐵氰H鈉溶液-鐵氰H鉀試液-10%氫氧化鈉溶液(等體積混合,放置20分鐘使用)10ml,3分鐘內(nèi)溶液呈紅色。
?。?)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集631圖)一致。
?。?)本品顯氯化物的鑒別反應(yīng)(通則0301)。
有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液 取本品適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含5mg的溶液。
對照溶液 精密量取供試品溶液1ml,置200ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
對照品溶液 取雙氰胺對照品適量,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,精密量取適量,用流動相定量稀釋制成每1ml中約含1µg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液 取鹽酸二甲雙胍與三聚氰胺適量,加水溶解并稀釋制成每1ml中含鹽酸二甲雙胍0.25mg與三聚氰胺0.1mg的溶液,取1ml,置50ml量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
色譜條件 用磺酸基陽離子交換鍵合硅膠為填充劑;以1.7%磷酸二氫銨溶液(用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0)為流動相;檢測波長為218nm;進樣體積10µl。
系統(tǒng)適用性要求 系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,二甲雙胍峰與三聚氰胺峰之間的分離度應(yīng)大于10.0。
測定法 精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至二甲雙胍峰保留時間的2倍。
限度 供試品溶液色譜圖中如有與雙氰胺保留時間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計算,不得過0.02%,其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的0.2倍(0.1%),其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積(0.5%)。
干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
熾灼殘渣 不得過0.1%(通則0841)。
重金屬 取本品1.0g,依法檢查(通則0821第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
【含量測定】取本品約60mg,精密稱定,加無水甲酸4ml使溶解,加醋酐50ml,充分混勻,照電位滴定法(通則0701),用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于8.282mg的C4H11N5·HCl
【類別】降血糖藥。
【貯藏】密封保存。
【制劑】(1)鹽酸二甲雙胍片(2)鹽酸二甲雙胍腸溶片
?。?)鹽酸二甲雙胍腸溶膠囊(4)鹽酸二甲雙胍膠囊
藥用級鹽酸二甲雙胍降血糖原料藥CDE備案