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制劑如何變更海藻糖供應(yīng)商
海藻糖作為藥用輔料已收載于2015年版中國(guó)藥典。在產(chǎn)品質(zhì)量要求不變的情況下,其供應(yīng)商的變更應(yīng)屬于影響較小的變更。然而,變更究竟走備案還是變更申請(qǐng)還與登記狀態(tài)有關(guān)。
1.狀態(tài)為A的
表明該產(chǎn)品已經(jīng)經(jīng)過(guò)至少一次審評(píng),在給藥途徑和添加量不變的情況下,根據(jù)以上變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則,進(jìn)行相關(guān)研究后,在省局進(jìn)行備案即可。
2.狀態(tài)為I的
表明該產(chǎn)品登記公示后尚未通過(guò)審評(píng),變更需報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng),通過(guò)CDE關(guān)聯(lián)審評(píng)審批后方可。
海藻糖為什么能做生物制品的凍干保護(hù)劑
為了保護(hù)生物制品和一些特殊制劑如脂質(zhì)體藥物的質(zhì)量與活性,我們通常在藥品配方中添加活性物質(zhì)的保護(hù)劑然后將其制備成凍干制劑。對(duì)于凍干保護(hù)機(jī)制,目前主要有兩種假說(shuō)——水替代假說(shuō)和玻璃態(tài)假說(shuō),它們的理論基礎(chǔ)都是藥液實(shí)現(xiàn)了部分或全部玻璃化凍結(jié)。因此,合適的保護(hù)劑需要具備以下四個(gè)特性:玻璃化轉(zhuǎn)變溫度高、吸水性差、結(jié)晶率低以及不含還原基。
此外,海藻糖還是很好的脂質(zhì)體凍干保護(hù)劑。有研究表明,以海藻糖作保護(hù)劑的凍干脂質(zhì)體粒徑變化最?。黄咸烟堑牧阶兓畲?,保護(hù)效果最差。對(duì)于海藻糖,10%的濃度對(duì)凍干脂質(zhì)體的保護(hù)。
為什么海藻糖更適合作為生物制品凍干保護(hù)劑
縱觀近年來(lái)全球銷售的藥物,單抗類注射液占據(jù)了半壁江山,尤其艾伯維的阿達(dá)木單抗(修美樂(lè))從2012年到2018年連續(xù)蟬聯(lián)暢銷藥物,可以說(shuō)生物制劑市場(chǎng)巨大且前景十分可觀。而在產(chǎn)品開(kāi)發(fā)生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)蛋白的穩(wěn)定和保護(hù)至關(guān)重要,這就不得不提到生物制品處方中常用的一款蛋白保護(hù)劑-海藻糖。本文將針對(duì)海藻糖的特性進(jìn)行介紹總結(jié),期待給大家?guī)?lái)對(duì)“生命之糖”的全面認(rèn)識(shí)。
1.更強(qiáng)的水合能力
按每個(gè)葡萄糖單位算,海藻糖周圍的不凍水分子數(shù)是糖類中最多1,能夠形成剛性更強(qiáng)的海藻糖/水結(jié)構(gòu)2,抗冷凍脫水能力更強(qiáng)。這也是為什么在很多凍干試驗(yàn)中,海藻糖的表現(xiàn)比蔗糖好。
2.高玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度
海藻糖具有更高的的玻璃化相轉(zhuǎn)變溫度(120℃),因此海藻糖溶液更不容易形成冰晶,能夠更好的保護(hù)蛋白不受凍干過(guò)程的損傷3。
3.抗高溫潮濕能力
在高溫、潮濕等特殊環(huán)境下,海藻糖對(duì)蛋白的穩(wěn)定、保護(hù)效果較蔗糖等其它糖類保護(hù)劑更好3。
海藻糖在上市制品中的應(yīng)用
海藻糖的生物學(xué)特性使得其在醫(yī)藥領(lǐng)域中已得到廣泛應(yīng)用,主要用作生物制劑的凍干保護(hù)劑、單抗注射液的蛋白保護(hù)劑,以及血液制品的保存保護(hù)液,發(fā)揮穩(wěn)定生物膜和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的功效。海藻糖的成功應(yīng)用也催生了如修美樂(lè)、赫賽汀這樣的百億級(jí)重磅生物制劑。我們總結(jié)了已上市生物藥中海藻糖的應(yīng)用情況,并分類介紹如下:
1.生物制劑凍干保護(hù)劑
——冷凍過(guò)程的低溫保護(hù)劑,干燥過(guò)程的脫水保護(hù)劑
2.單抗注射液蛋白保護(hù)劑
——穩(wěn)定、保護(hù)抗體蛋白
3.血液制品保護(hù)劑
——可顯著延長(zhǎng)血漿、血細(xì)胞保存時(shí)間
——穩(wěn)定、保護(hù)血蛋白
4.滴眼液
——穩(wěn)定蛋白類API,保護(hù)劑
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