藥用級(jí)硬脂富馬酸鈉藥典檢測(cè)方法

藥用級(jí)硬脂富馬酸鈉藥典檢測(cè)方法硬脂富馬酸鈉是一種親水性潤(rùn)滑劑，用作藥物輔料中的潤(rùn)滑劑，它能克服與硬脂酸鎂有關(guān)的許多問(wèn)題，如主藥受到影響，過(guò)分潤(rùn)滑；在泡騰片中形成保護(hù)膜，可以改善崩解，促進(jìn)溶出，從而提高生物利用度。

藥用級(jí)硬脂富馬酸鈉藥典檢測(cè)方法

本品為（E）-丁烯二酸十八醇酯鈉鹽。按無(wú)水物計(jì)算，含C22H39NaO4應(yīng)為99.0%～101.5%。

　　【性狀】本品為白色或類(lèi)白色粉末，可帶扁平的球形顆粒聚結(jié)物。

　　本品在甲醇中微溶，在水、乙醇或丙酮中幾乎不溶。

　　皂化值取本品約0.45g，精密稱(chēng)定，置250ml回流瓶中，精密加入0.55%氫氧化鉀無(wú)水乙醇溶液（臨用新制）50ml，加熱回流2小時(shí)，用70%乙醇溶液10ml沖洗冷凝管內(nèi)壁，再用水沖洗3次，每次10ml，冷卻至室溫，再用70%乙醇溶液洗滌2次，每次10ml，加酚酞指示液1.0ml，用鹽酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液的粉紅色剛好褪去，同時(shí)做空白試驗(yàn)。按下式計(jì)算，皂化值應(yīng)為142.2~146.0。

　　

　　【鑒別】（1）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。

　?。?/span>2）本品顯鈉鹽鑒別（1）的反應(yīng)（通則0301）。

　　【檢查】有關(guān)物質(zhì)   取本品約15mg，精密稱(chēng)定，精密加入硅烷化溶液［取N，O-雙（三甲基硅烷基）三2ml，加三甲基氯硅烷0.02ml，混勻］lml，密封，在70℃加熱1小時(shí)，濾過(guò)，取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取硬脂馬來(lái)酸鈉與硬脂富馬酸鈉對(duì)照品各約lmg，自“精密加入硅烷化溶液1ml"起同法操作，作為系統(tǒng)適用性溶液。照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定，用二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱（HP-1，15m×0.53mm，0.15μm或HP-5，30m×0.32mm，0.25μm），起始溫度為180℃，維持1分鐘，以每分鐘7℃的速率升溫至320℃，維持5分鐘；載氣為氦氣；進(jìn)樣口溫度為250℃；檢測(cè)器溫度為320℃。精密量取系統(tǒng)適用性溶液2μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，硬脂三甲基硅烷馬來(lái)酸酯峰與硬脂三甲基硅烷富馬酸酯峰的分離度應(yīng)符合要求。精密量取供試品溶液2μl注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。按面積歸一化法計(jì)算，含硬脂馬來(lái)酸鈉不得過(guò)0.25%，其他單個(gè)雜質(zhì)不得過(guò)0.5%，雜質(zhì)總量不得過(guò)5.0%。

　　丙酮（此項(xiàng)適用于以丙酮作為反應(yīng)溶劑的工藝）取本品約0.12g，精密稱(chēng)定，置頂空瓶中，精密加入二甲基亞砜3ml，密封，作為供試品溶液；另取丙酮適量，精密稱(chēng)定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含19.2μg的溶液，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定，用14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度為30℃，維持2分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至40℃，維持20分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至120C，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至150℃，維持1分鐘；進(jìn)樣口溫度為150C；檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為80℃，平衡時(shí)間為20分鐘。丙酮峰與相鄰峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液和對(duì)照溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含丙酮不得過(guò)0.05%。

　　甲苯（此項(xiàng)適用于以甲苯作為反應(yīng)溶劑的工藝）取本品約0.60g，置頂空瓶中，精密稱(chēng)定，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液（取丁酮適量，精密稱(chēng)定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含4.0mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)貯備液；精密量取適量，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含200μg的溶液）3ml，密封，作為供試品溶液；另取甲苯適量，精密稱(chēng)定，用二甲基亞砜定量稀釋制成每1ml中約含0.52mg的溶液，精密量取lml，置250ml量瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)貯備液2ml，用二甲基亞砜稀釋至刻度，搖勻，精密量取3ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定，用14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱，起始溫度為30℃，維持2分鐘，以每分鐘5℃的速率升溫至40℃，維持20分鐘，以每分鐘20℃的速率升溫至120℃，維持5分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至150℃，維持1分鐘；進(jìn)樣口溫度為150℃；檢測(cè)器溫度為250℃；頂空瓶平衡溫度為110℃，平衡時(shí)間為30分鐘。甲苯峰與相鄰峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶液和對(duì)照溶液分別頂空進(jìn)樣，記錄色譜圖。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含甲苯不得過(guò)0.089%。

　　水分 取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法）測(cè)定，含水分不得過(guò)5.0%。

　　重金屬 取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十。若含重金屬小于百萬(wàn)分之十，則不必進(jìn)行鉛檢查，若含重金屬大于百萬(wàn)分之十，應(yīng)進(jìn)行鉛檢查。

　　鉛 取本品0.5g，置于聚四氟乙烯消解罐中，加入硝酸10ml與30%過(guò)氧化氫溶液2ml，浸泡過(guò)夜，密封，放入微波消解裝置中消解（微波消解釆用梯度升溫控制方式，參數(shù)采用10分鐘升溫至190℃，保持3小時(shí)），冷卻，將消解液轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。照原子吸收分光光度法（通則0406第一法），在283.3nm波長(zhǎng)處測(cè)定，含鉛不得過(guò)百萬(wàn)分之十。

　　砷鹽 取本品1.3g，加2%硝酸鎂乙醇溶液10ml，點(diǎn)燃燒盡后，用小火熾灼至炭化，放冷，加硝酸0.5ml，繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除凈后，置500~600℃熾灼使全炭化，加鹽酸3ml，水浴加熱使殘?jiān)芙猓婪z查（通則0822第二法），應(yīng)符合規(guī)定（0.00015%）。

　　【含量測(cè)定】取本品約0.25g，精密稱(chēng)定，加二氯甲烷10ml與冰醋酸30ml使溶解后，照電位滴定法（通則0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當(dāng)于39.05mg的C22H39NaO4。

　　【類(lèi)別】藥用輔料，潤(rùn)滑劑。

藥用級(jí)硬脂富馬酸鈉藥典檢測(cè)方法