制藥用pH調(diào)節(jié)劑L-蘋果酸
制藥用pH調(diào)節(jié)劑L-蘋果酸
L-蘋果酸
L-Pingguosuan
L-Malic Acid
本品為L-羥基丁二酸,由酶工程法或發(fā)酵法反應(yīng)并經(jīng)分離純化制得。按無水物計算,含C4H6O5不得少于99.0%。
【性狀】本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
本品在水或乙醇中易溶,在丙酮中微溶。
比旋度 取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含85mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為-1.6°至-2.6°。
【鑒別】(1)取本品約0.5g,加水10ml使溶解,用濃氨溶液調(diào)節(jié)pH值至中性,加1%對氨基苯磺酸溶液1ml,在沸水浴中加熱5分鐘,加20%亞硝酸鈉溶液5ml,置水浴中加熱3分鐘,加4%氫氧化鈉溶液5ml,溶液即顯紅色。
?。?/span>2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致(通則0402)。
【檢查】溶液的澄清度與顏色 取本品10.0g,用水100ml溶解后,依法檢查(通則0901與通則0902),溶液應(yīng)澄清無色;如顯渾濁,與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(通則0902第一法)比較,不得更濃。
易氧化物 取本品0.10g,置100ml燒杯中,加水25ml與硫酸溶液(1→20)25ml使溶解,搖勻,置20℃±1℃水浴中冷卻,加0.02mol/L高錳酸鉀溶液5ml,溶液的顏色應(yīng)在3分鐘內(nèi)不消失。
氯化物 取本品1.0g,依法檢查(通則0801),與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.005%)。
硫酸鹽 取本品1.0g,依法檢查(通則0802),與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液3.0ml制成的對照液比較,不得更濃(0.03%)。
水中不溶物 取本品25.0g,加水100ml使溶解,用經(jīng)100 ℃恒重的4號垂熔坩堝濾過,濾渣用熱水沖洗后,在100℃干燥至恒重,遺留殘渣不得過0.1%。
有關(guān)物質(zhì) 取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含1mg的溶液,作為供試品溶液;另取富馬酸和馬來酸對照品各適量,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中含10μg和0.5μg的混合溶液,作為對照品溶液。照高效液相色譜法(通則0512)試驗,用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以0.1%磷酸溶液-甲醇(90:10)為流動相,檢測波長為214nm。取富馬酸、馬來酸和L-蘋果酸對照品各適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含10μg、4μg和1mg的混合溶液,取10μl注入液相色譜儀,出峰順序依次為L-蘋果酸、馬來酸和富馬酸,理論板數(shù)按L-蘋果酸峰計算不低于2000,L-蘋果酸峰、馬來酸峰和富馬酸峰的分離度均應(yīng)符合要求。取對照品溶液10μl注入液相色譜儀,調(diào)節(jié)檢測靈敏度,使馬來酸峰的峰高約為滿量程的10%。再精密量取供試品溶液與對照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主峰保留時間的3倍。供試品溶液色譜圖中如顯雜質(zhì)峰,按外標(biāo)法以峰面積計算,含富馬酸和馬來酸不得過1.0%和0.05%;其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照品溶液中馬來酸峰面積的2倍(0.1%),其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照品溶液中馬來酸峰面積的10倍(0.5%)。
水分 取本品,照水分測定法(通則0832)測定,含水分不得過2.0%。
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。
鈣鹽 取本品1.0g,加水10ml使溶解,加5%醋酸鈉溶液20ml,搖勻,取15ml,加2mol/L醋酸溶液1ml,搖勻,作為供試品溶液;另取標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液(精密稱取碳酸鈣2.50g,置1000ml量瓶中,加5mol/L醋酸溶液12ml,加水適量使溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為鈣貯備溶液。臨用前,精密量取鈣溶液貯備液1ml,置100ml量瓶中,加水稀釋至刻度,搖勻,每1ml中含Ca10μg)10.0ml,加2mol/L醋酸溶液1ml與水5ml,搖勻,作為對照品溶液。取醇制標(biāo)準(zhǔn)鈣溶液(臨用前,精密量取鈣溶液貯備液10ml,置100ml量瓶中,用乙醇稀釋至刻度,搖勻。每1ml中含Ca0.1mg)0.2ml,置納氏比色管中,加4%草酸銨溶液1ml,1分鐘后,加入供試品溶液,搖勻,放置15分鐘后,與同法制成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十。
砷鹽 取本品1.0g,加鹽酸5ml與水23ml,依法檢查(通則0822第一法),應(yīng)符合規(guī)定(0.0002%)。
【含量測定】取本品約1.0g,精密稱定,置250ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取25ml,置錐形瓶中,加酚酞指示液2滴,用氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)滴定至顯微紅色并保持30秒內(nèi)不褪色。每1ml氫氧化鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于6.704mg的C4H6O5。
【類別】藥用輔料,pH調(diào)節(jié)劑和抗氧劑等。
【貯藏】遮光,密封,在陰涼處保存。