醫(yī)藥級鹽酸四環(huán)素原料藥CDE備案
醫(yī)藥級鹽酸四環(huán)素原料藥CDE備案
本品為(4S,4aS,5aS,6S,12aS)-6-甲基-4-(二甲氨基)-3,6,10,12,12a-五羥基-1,11-二氧代-1,4,4a,5,5a,6,11,12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽。按枯燥品計算,含鹽酸四環(huán)素 (C22H24N208·HCl)不得少于95.0%。 【性狀】本品為黃色結晶性粉末;無臭;略有引濕性;遇光色突變深,在堿性溶液中易毀壞失效。 本品在水中溶解,在乙醇中微溶,在乙中不溶。 比旋度 取本品,精細稱定,加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為一240°至一258°。 【鑒別】(1)取本品約0.5mg,加硫酸2ml,即顯深紫色,再加三氯化鐵試液1滴,溶液變?yōu)榧t棕色。 (2)在含量測定項下記載的色譜圖中,供試品溶液主峰的保存時間應與對照品溶液主峰的保存時間分歧。 (3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集332圖)分歧。 (4)本品的水溶液顯氯化物鑒別(1)的反響(通則0301)。 【檢查】酸度 取本品,加水制成每1ml中約含10mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應為1.8~2.8。 溶液的廓清度 取本品5份,各50mg,分別加水5ml使溶解,溶液應廓清;如顯混濁,與1號濁度規(guī)范液(通則0902 第一法)比擬,均不得更濃。(供注射用) 有關物質 臨用新制。取本品,加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.8mg的溶液,作為供試品溶液;精細量取2ml,置100ml量瓶中,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。取對照溶液2ml,置 100ml量瓶中,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為靈活度溶液。照含量測定項下的色譜條件實驗,量取靈活度溶液10μl注入液相色譜儀,記載色譜圖,主成分色譜峰峰高的信噪比應大于10。再精細量取供試品溶液與對照溶液各l0μl,分別注入液相色譜儀,記載色譜圖至主成分峰保存時間的2.5倍,供試品溶液色譜圖中如有雜質峰,土霉素、4-差向四環(huán)素、鹽酸金霉素、脫水四環(huán)素、差向脫水四環(huán)素按校正后的峰面積(分別乘以校正因子1.0、1.42、1.39、0.48和 0.62)分別不得大于對照溶液主峰面積的0.25倍(0.5%)、 1.5 倍(3.0%)、0.5 倍(1.0%)、0.25倍(0.5%)、0.25 倍(0.5%),其他各雜質峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的0.5倍(1.0%)。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計。 雜質吸光度 取本品,在20~25 ℃時,加0.8%氫氧化鈉溶液制成每1ml中含10mg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401),置4cm的吸收池中,自加0.8%氫氧化鈉溶液起5分鐘時,在530nm的波優(yōu)點測定,吸光度不得過0.12(供注射用)。 枯燥失重 取本品,在105℃枯燥至恒重,減失重量不得過1.0%(供口服用)或0.5%(供注射用)(通則0831)。 熱原 取本品,加氯化鈉注射液制成每1ml中含5mg的溶液,依法檢查(通則1142),劑量按家兔體重每lkg遲緩注射2ml,應契合規(guī)則。(供注射用) 無菌 取本品,用適合溶劑溶解并稀釋后,經薄膜過濾法處置,依法檢查(通則1101),應契合規(guī)則。(供無菌分裝用) 【含量測定】照高效液相色譜法(通則0512)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以醋酸銨溶液[0.15mol/L醋酸銨溶液-0.01mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液-三乙胺(100:10:1),用醋酸調理pH值至8.5]-乙腈(83:17)為活動相;檢測波長為280nm。取4-差向四環(huán)素對照品、土霉素對照品、差向脫水四環(huán)素對照品、鹽酸金霉素對照品及脫水四環(huán)素對照品各約3mg與鹽酸四環(huán)素對照品約48mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L鹽酸溶 液10ml使溶解后,用水稀釋至刻度,搖勻,作為系統(tǒng)適用性溶液,取10μ1注入液相色譜儀,記載色譜圖,出峰次第為:4-差向四環(huán)素、土霉素、差向脫水四環(huán)素、四環(huán)素、金霉素、脫水四環(huán)素,四環(huán)素峰的保存時間約為14分鐘。4-差向四環(huán)素峰、土霉素峰、差向脫水四環(huán)素峰、四環(huán)素峰、金霉素峰間的別離度均應契合請求,金霉素峰與脫水四環(huán)素峰間的別離度應大于1.0。 測定法 取本品約25mg,精細稱定,置50ml量瓶中,加0.01mol/L鹽酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,精細量取5ml,置25ml量瓶中,用0.01mol/L鹽酸溶液稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,精細量取10μl注入液相色譜儀,記載色譜圖;另取鹽酸四環(huán)素對照品適量,同法測定。按外標法以峰面積計算,即得。 【類別】四環(huán)素類抗生素。 【貯藏】遮光,密封或嚴封,在枯燥處保管。