醫(yī)藥用級(jí)阿莫西林抗生素化學(xué)原料藥
醫(yī)藥用級(jí)阿莫西林抗生素化學(xué)原料藥
本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-（一）-2-氨基-2-（4-羥基苯基）乙酰氨基］-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)［3.2.0］庚烷-2-甲酸三水合物。按無水物計(jì)算，含阿莫西林（按C16H19N3O5S計(jì)）不得少于95.0%。
【性狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末。 本品在水中微溶，在乙醇中簡(jiǎn)直不溶。 比旋度 取本品，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2mg的溶液，依法測(cè)定（通則0621），比旋度為+290°至+315°。
【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中含2mg的溶液，依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為3.5～5.5。 溶液的廓清度 取本品5份，各1.0g，分別加0.5mol/L鹽酸溶液10ml，溶解后立刻察看，另取本品5份，各1.0g，分別加2mol/L氨溶液10ml溶解后立刻察看，溶液均應(yīng)廓清。如顯混濁，與2號(hào)濁度規(guī)范液（通則0902第一法）比擬，均不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精細(xì)稱定，加活動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含2.0mg的溶液，作為供試品溶液；另取阿莫西林對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，加活動(dòng)相A溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)理pH值至5.0）-乙腈（99：1）為活動(dòng)相A；以0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH5.0）-乙腈（80：20）為活動(dòng)相B；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。先以活動(dòng)相A-活動(dòng)相B（92：8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫終了后立刻按下表線性梯度洗脫。取阿莫西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品適量，加活動(dòng)相A溶解并稀釋制成每1ml中約含2.0mg的溶液，取20μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜—致。精細(xì)量取供試品溶液和對(duì)照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記載色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的3倍（3.0%），供試品溶液色譜圖中小于對(duì)照溶液主峰面積0.05倍的峰疏忽不計(jì)。 -------------------------------------------- 時(shí)間（分鐘） 活動(dòng)相A（%） 活動(dòng)相B（%） -------------------------------------------- 0 92 8 25 0 100 40 0 100 41 92 8 55 92 8 -------------------------------------------- 阿莫西林聚合物 照分子排阻色譜法（通則0514）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用葡聚糖凝膠G-10（40～120μm）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.0～1.4cm，柱長(zhǎng)30～40cm，活動(dòng)相A為pH8.0的0.05mol/L磷酸鹽緩沖液［0.05mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（95：5）］，活動(dòng)相B為水，流速為每分鐘1.5ml，檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。量取0.2mg/ml藍(lán)色葡聚糖2000溶液100～200μl 注入液相色譜儀，分別以活動(dòng)相A、B為活動(dòng)相停止測(cè)定，記載色譜圖。按藍(lán)色葡聚糖2000峰計(jì)算理論板數(shù)均不低于500，拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種活動(dòng)相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰保存時(shí)間的比值應(yīng)在0.93～1.07之間，對(duì)照溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖2000峰的保存時(shí)間的比值均應(yīng)在0.93～1.07之間。稱取阿莫西林約0.2g置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解后，用0.3mg/ml的藍(lán)色葡聚糖2000溶液稀釋至刻度，搖勻。量取100～200μl注入液相色譜儀，用活動(dòng)相A停止測(cè)定，記載色譜圖。高聚體的峰高與單體與高聚體之間的谷高比應(yīng)大于2.0。另以活動(dòng)相B為活動(dòng)相，精細(xì)量取對(duì)照溶液100～200μl，連續(xù)進(jìn)樣5次，峰面積的相對(duì)規(guī)范偏向應(yīng)不大于5.0%。 對(duì)照溶液的制備 取青霉素對(duì)照品適量，精細(xì)稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。 測(cè)定法 取本品約0.2g，精細(xì)稱定，置10ml量瓶中，加2%無水碳酸鈉溶液4ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，立刻精細(xì)量取100～200μl 注入色譜儀，以活動(dòng)相A為活動(dòng)相停止測(cè)定，記載色譜圖。另精細(xì)量取對(duì)照溶液100～200μl 注入色譜儀，以活動(dòng)相B為活動(dòng)相，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以青霉素峰面積計(jì)算，并乘以校正因子0.2[1]，阿莫西林聚合物的量不得過0.15%。 殘留溶劑 精細(xì)稱取本品0.25g，置頂空瓶中，精細(xì)加N，N-二甲基乙酰胺5ml溶解，密封，作為供試品溶液；精細(xì)稱取丙酮和二氯甲烷適量，加N，N-二甲基乙酰胺定量稀釋制成每1ml中約含丙酮40μg和二氯甲烷30μg的溶液，精細(xì)量取5ml，置頂空瓶中，密封，作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測(cè)定法（通則0861第二法）測(cè)定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱；初始溫度為40℃，維持4分鐘，再以每分鐘30℃的速率升溫至200℃，維持6分鐘；進(jìn)樣口溫度為300℃，檢測(cè)器溫度為250℃；；頂空瓶均衡溫度為80℃，均衡時(shí)間為30分鐘；取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣，記載色譜圖，丙酮和二氯甲烷的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。取供試品溶液和對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣，記載色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，二氯甲烷的殘留量不得過0.12%，丙酮的殘留量應(yīng)契合規(guī)則。 水分 取本品，照水分測(cè)定法（通則0832第一法1）測(cè)定，含水分應(yīng)為12.0%～15.0%。 熾灼殘?jiān)?取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘?jiān)坏眠^1.0%。
【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)理pH值至5.0）-乙腈（97.5：2.5）為活動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為254nm。取阿莫西林系統(tǒng)適用性對(duì)照品約25mg，置50ml量瓶中，用活動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，取20μl注入液相色譜儀，記載的色譜圖應(yīng)與規(guī)范圖譜分歧。 測(cè)定法 取本品約25mg，精細(xì)稱定，置50ml量瓶中，加活動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液，精細(xì)量取20μl注入液相色譜儀，記載色譜圖；另取阿莫西林對(duì)照品適量，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
【類別】 β-內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。
【貯藏】 遮光，密封保管。
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