藥用氯霉素原料藥GMP廠家國藥準(zhǔn)字號(hào)
藥用氯霉素原料藥GMP廠家國藥準(zhǔn)字號(hào)
本品為D-蘇式-(-)-N-[α-(羥基甲基-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按枯燥品計(jì)算,含氯霉素C11H12Cl2N2O5應(yīng)為98.0%~102.0%。
【性狀】本品為白色至微帶黃綠色的針狀、長片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶,在水中微溶。 熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)(通則0612)為149~153℃。 比旋度 取本品,精細(xì)稱定,加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為+18.5°至+21.5°。
【鑒別】(1)取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后,加1%氯化鈣溶液3ml與鋅粉50mg,置水浴上加熱10分鐘,傾取上清液,加苯甲酰氯約0.1ml,立刻強(qiáng)力振搖1分鐘,加三氯化鐵試液0.5ml與三甲烷2ml,振搖,水層顯紫紅色。如按同一辦法,但不加鋅粉實(shí)驗(yàn),應(yīng)不顯色。 (2)在含量測定項(xiàng)下記載的色譜圖中,供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保存時(shí)間分歧。 (3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集507圖)分歧。
【檢查】結(jié)晶性 取本品少許,依法檢查(通則0981),應(yīng)契合規(guī)則。 酸堿度 取本品,加水制成每1ml中含25mg的混懸液,依法測定(通則0631),pH值應(yīng)為4.5~7.5。 有關(guān)物質(zhì) 精細(xì)稱取本品適量,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解后,用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含0.5mg的溶液,搖勻,作為供試品溶液;另精細(xì)稱取氯霉素二醇物對(duì)照品與對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品適量,加甲醇適量(每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml)使溶解,用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中含氯霉素二醇物5μg與對(duì)硝基苯甲醛3μg的混合溶液,作為雜質(zhì)對(duì)照品溶液。照含量測定項(xiàng)下的色譜條件,精細(xì)量取供試品溶液與雜質(zhì)對(duì)照品溶液各10μl,分別注入液相色譜儀,記載色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,含氯霉素二醇物不得過1.0%,含對(duì)硝基苯甲醛不得過0.5%。 殘留溶劑 取本品約0.5g,精細(xì)稱定,置10ml量瓶中,加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品貯備液,精細(xì)量取2ml置頂空瓶中,再精細(xì)加二甲基亞砜1ml,搖勻,密封,作為供試品溶液;精細(xì)稱取氯苯約36mg、乙醇約500mg,置100ml量瓶中,加二甲基亞砜稀釋至刻度,搖勻,作為對(duì)照品貯備液;精細(xì)量取對(duì)照品貯備液1ml置頂空瓶中,再精細(xì)加二甲基亞砜2ml,搖勻,密封,作為系統(tǒng)適用性溶液;精細(xì)量取對(duì)照品貯備液1ml置頂空瓶中,精細(xì)加供試品貯備液2ml,搖勻,密封,作為對(duì)照品溶液。照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱,起始溫度為40℃,維持10分鐘,再以每分鐘10℃的速率升至200℃,維持4分鐘;進(jìn)樣口溫度為250℃;檢測器溫度為300℃;頂空瓶均衡溫度為85℃,均衡時(shí)間為45分鐘。取系統(tǒng)適用性溶液頂空進(jìn)樣,洗脫次第依次為:乙醇、氯苯,各色譜峰之間的別離度應(yīng)契合請(qǐng)求。取對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣,計(jì)算數(shù)次連續(xù)進(jìn)樣結(jié)果,相對(duì)規(guī)范偏向不得過5.0%。取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣,記載色譜圖,用規(guī)范參加法以峰面積計(jì)算,乙醇與氯苯的殘留量均應(yīng)契合規(guī)則。 枯燥失重 取本品,在105℃枯燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。 熾灼殘?jiān)?不得過0.1%(通則0841)。
【含量測定】照高效液相色譜法(通則0512)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.01mol/L庚烷磺酸鈉緩沖溶液(取磷酸二氫鉀6.8g,用0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液溶解并稀釋至1000ml,再加三乙胺5ml,混勻,用磷酸調(diào)理pH值至2.5)-甲醇(68:32)為活動(dòng)相;檢測波長為277nm;取氯霉素對(duì)照品、氯霉素二醇物對(duì)照品與對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品各適量,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用活動(dòng)相稀釋制成每1ml中各含50μg的溶液,取10μl注入液相色譜儀,記載色譜圖。各相鄰峰的別離度均應(yīng)契合請(qǐng)求。 測定法 精細(xì)稱取本品適量,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用活動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,搖勻,作為供試品溶液,精細(xì)量取10μl注入液相色譜儀,記載色譜圖;另精細(xì)稱取氯霉素對(duì)照品適量,同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,即得。
【類別】酰胺醇類抗生素。
【貯藏】密封保管。