藥用級(jí)氯霉素醫(yī)藥原料藥級(jí)別CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)
本品為D-蘇式-(-)-N-[a-(羥基甲基)-β-羥基-對(duì)硝基苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺。按干燥品計(jì)算,含氯霉素(C11H12Cl2N 2O5 )應(yīng)為98.0%~102.0%。
【性狀】 本品為白色至微帶黃綠色的針狀、長(zhǎng)片狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末。
本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶,在水中微溶。
熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)(通則0612)為149~153℃。
比旋度 取本品,精密稱定,加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含50mg的溶液,依法測(cè)定(通則0621),比旋度為+18.5°至+21.5°。
【鑒別】?。?)取本品10mg,加稀乙醇1ml溶解后,加1%氯化鈣溶液3ml與鋅粉50mg,置水浴上加熱10分鐘,傾取上清液,加苯甲酰氯約0.1ml,立即強(qiáng)力振搖1分鐘,加三氯化鐵試液0.5ml與三LV甲烷2ml,振搖,水層顯紫紅色。如按同一方法,但不加鋅粉試驗(yàn),應(yīng)不顯色。
?。?)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
(3)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集507圖)一致。
【檢查】 結(jié)晶性 取本品少許,依法檢查(通則0981),應(yīng)符合規(guī)定。
酸堿度 取本品,加水制成每1ml中含25mg的混懸液,依法測(cè)定(通則0631),pH值應(yīng)為4.5-7.5。
有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液 取本品適量,精密稱定,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解后,用流動(dòng)相定量稀釋制成每lml中含0.5mg的溶液。
雜質(zhì)對(duì)照品溶液 取氯霉素二醇物對(duì)照品與對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇適量(每10mg氯霉素二醇物加甲醇1ml)使溶解,用流動(dòng)相定量稀釋制成每lml中含氯霉素二醇物5µg 與對(duì)硝基苯甲醛3µg 的混合溶液。
系統(tǒng)適用性溶液 取氯霉素對(duì)照品、氯霉素二醇物對(duì)照品與對(duì)硝基苯甲醛對(duì)照品各適量,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用流動(dòng)相稀釋制成每lml中各含50µg 的溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.01mol/L庚烷磺酸鈉緩沖溶液(取磷酸二氫鉀6.8g,用0.01mol/L庚烷磺酸鈉溶液溶解并稀釋至1000ml,再加三乙胺5ml,混勻,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.5)-甲醇(68∶32)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm;進(jìn)樣體積為10µl。
系統(tǒng)適用性要求 系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,各相鄰峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。
測(cè)定法 精密量取供試品溶液與雜質(zhì)對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。
限度 按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,含氯霉素二醇物不得過1.0%,含對(duì)硝基苯甲醛不得過0.5%。
殘留溶劑 照殘留溶劑測(cè)定法(通則0861第二法)測(cè)定。
供試品貯備液 取本品約0.5g,精密稱定,置10ml量瓶中,加二甲基亞砜溶解并稀釋至刻度,搖勻。
供試品溶液 精密量取供試品貯備液2ml置頂空瓶中,再精密加二甲基亞砜1ml,搖勻,密封。
對(duì)照品貯備液 取氯苯約36mg、乙醇約500mg,精密稱定,置100ml量瓶中,加二甲基亞砜稀釋至刻度,搖勻。
對(duì)照品溶液 精密量取對(duì)照品貯備液1ml置頂空瓶中,精密加供試品貯備液2ml,搖勻,密封。
系統(tǒng)適用性溶液 精密量取對(duì)照品貯備液1ml置頂空瓶中,再精密加二甲基亞砜2ml,搖勻,密封。
色譜條件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱,起始溫度為40℃,維持10分鐘,再以每分鐘10℃的速率升至200℃,維持4分鐘;進(jìn)樣口溫度為250℃;檢測(cè)器溫度為300℃;頂空瓶平衡溫度為85℃,平衡時(shí)間為45分鐘。
系統(tǒng)適用性要求 系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,洗脫順序依次為:乙醇、氯苯,各色譜峰之間的分離度應(yīng)符合要求;對(duì)照品溶液色譜圖中,計(jì)算數(shù)次連續(xù)進(jìn)樣結(jié)果,相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差不得過5.0%。
測(cè)定法 取供試品溶液與對(duì)照品溶液分別頂空進(jìn)樣,記錄色譜圖。
限度 按標(biāo)準(zhǔn)加入法以峰面積計(jì)算,乙醇與氯苯的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。
干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
熾灼殘?jiān)〔坏眠^0.1%(通則0841)。
【含量測(cè)定】 照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液 取本品適量,精密稱定,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,搖勻。
對(duì)照品溶液 取氯霉素對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇適量(每10mg氯霉素加甲醇1ml)使溶解,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液,搖勻。
系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求 見有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。
測(cè)定法 精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算。
【類別】 酰胺醇類抗生素。
【貯藏】 密封保存。
【制劑】?。?)氯霉素片?。?)氯霉素膠囊 (3)氯霉素眼膏?。?)氯霉素滴耳液?。?)氯霉素滴眼液
藥用級(jí)氯霉素醫(yī)藥原料藥級(jí)別CP20藥典標(biāo)準(zhǔn)