藥用紅霉素原料藥規(guī)格等級資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)
藥用紅霉素原料藥規(guī)格等級資質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)
本品按無水物計算,每1mg的效價不得少于920紅霉素單位。
【性狀】 本品為白色或類白色的結(jié)晶或粉末;無臭;微有引濕性。 本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶,在水中極微溶解。 比旋度 取本品,精細(xì)稱定,加無水乙醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20mg的溶液,放置30分鐘后依法測定(通則 0621),比旋度為-71°至-78°。
【鑒別】 (1)在紅霉素組分項下記載的色譜圖中,供試品溶液主峰的保存時間應(yīng)與規(guī)范品溶液主峰的保存時間分歧。 (2)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照的圖譜(光譜集 167圖)分歧。如不分歧,取本品與規(guī)范品適量,加少量三甲烷溶解后,水浴蒸干,置五氧化二磷枯燥器中減壓枯燥后測定,除1980cm-1至2050cm-1波長范圍外,應(yīng)與規(guī)范品的圖譜分歧。
【檢查】 堿度 取本品0.1g,加水150ml,振搖,依法測定(通則 0631),pH值應(yīng)為8.0~10.5。 有關(guān)物質(zhì) 取本品約40mg,置10ml量瓶中,加甲醇4ml使溶解,用pH8.0磷酸鹽溶液(取磷酸氫二鉀11.5g,加水900ml使溶解,用10%磷酸溶液調(diào)理pH值至8.0,用水稀釋成1000ml)稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精細(xì)量取1ml,置100ml量瓶中,用上述pH 8.0磷酸鹽溶液-甲醇(3:2)稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液;精細(xì)量取對照溶液適量,用pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇(3:2)定量稀釋制成每1ml中約含4μg的溶液,作為靈活度溶液。照紅霉素組分檢查項下的色譜條件,量取靈活度溶液100μl注入液相色譜儀,記載色譜圖,主成分色譜峰高的信噪比應(yīng)大于10。精細(xì)量取供試品溶液和對照溶液各100μl,分別注入液相色譜儀,記載色譜圖。供試品溶液色譜圖中如有雜質(zhì)峰,雜質(zhì)C峰面積不得大于對照溶液主峰面積的3倍(3.0%),雜質(zhì)E與雜質(zhì)F校正后的峰面積(乘以校正因子0.08)均不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%),雜質(zhì)D校正后的峰面積(乘以校正因子2)不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%),雜質(zhì)A、雜質(zhì)B及其他單個雜質(zhì)的峰面積均不得大于對照溶液主峰面積的2倍(2.0%),各雜質(zhì)校正后的峰面積之和不得大于對照溶液主峰面積的7倍(7.0%)。供試品溶液色譜圖中小于靈活度溶液主峰面積的峰疏忽不計。 硫氰酸鹽 取本品約0.1g,精細(xì)稱定,置50ml棕色瓶中,加甲醇20ml溶解,再加三氯化鐵試液1ml,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;取105℃枯燥1小時的硫氰酸鉀2份,各約0.1g,精細(xì)稱定,分別置兩個50ml量瓶中,加甲醇20ml溶解并稀釋至刻度,搖勻,精細(xì)量取5ml,置50ml量瓶中,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,再精細(xì)量取5ml,置50ml棕色瓶中,加三氯化鐵試液1ml,用甲醇稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液;量取三氯化鐵試液1ml,置50ml棕色瓶中,用甲醇稀釋至刻度作為空白溶液。照紫外-可見分光光度法(通則 0401),在492nm波優(yōu)點(diǎn)分別測定吸光度(供試品溶液、對照品溶液與空白溶液均應(yīng)在30分鐘內(nèi)測定),兩份對照品溶液單位重量吸光度的比值應(yīng)為0.985~1.015。紅霉素中硫氰酸鹽的含量不得過0.3%。硫氰酸根與硫氰酸鉀的分子量分別為58.08與97.18。 水分 取本品約0.2g,加10%的咪唑無水甲醇溶液使溶解,照水分測定法(通則 0832 第一法 1)測定,含水分不得過6.0%。 熾灼殘渣 不得過0.2%(通則 0841)。 紅霉素組分 照高效液相色譜法(通則 0512)測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(XTerra RP Cl8 柱,4.6mm×250mm,3.5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱);以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液(用磷酸調(diào)理pH值至7.0)-水(35:5:60)為活動相A,以乙腈-0.2mol/L磷酸氫二鉀溶液(用磷酸調(diào)理pH值至7.0)-水(50:5:45)為活動相B,先以活動相A等度洗脫,待紅霉素B洗脫終了后立刻按下表停止線性梯度洗脫,流速為每分鐘1.0ml,檢測波長為210nm,柱溫為65℃。精細(xì)稱取紅霉素規(guī)范品約40mg,置10ml量瓶中,加甲醇4ml使溶解,用有關(guān)物質(zhì)檢查項下的pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度,搖勻,量取100μl注入液相色譜儀,記載色譜圖,紅霉素A峰的拖尾因子應(yīng)不大于2.0。取紅霉素系統(tǒng)適用性對照品40mg,置10ml量瓶中,加甲醇4ml使溶解,用上述pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度,搖勻,量取100μ1注入色譜儀,記載色譜圖,應(yīng)與紅霉素系統(tǒng)適用性對照品的規(guī)范圖譜分歧,紅霉素A峰的保存時間約為23分鐘,雜質(zhì)A、雜質(zhì)B、雜質(zhì)C、雜質(zhì)D、雜質(zhì)E和雜質(zhì)F的相對保存時間分別約為0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8,紅霉素B和紅霉素C的相對保存時間分別約為1.7和0.55,雜質(zhì)B峰和紅霉素C峰、紅霉素B峰和雜質(zhì)F峰之間的別離度應(yīng)不小于1.2,雜質(zhì)C峰和紅霉素A峰之間的別離度應(yīng)契合請求。 測定法 精細(xì)稱取本品約40mg,置10ml量瓶中,加甲醇4ml使溶解,用上述pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液;精細(xì)稱取紅霉素規(guī)范品約40mg,置10ml量瓶中,加甲醇4ml使溶解,用上述 pH8.0磷酸鹽溶液稀釋至刻度,搖勻,作為規(guī)范品溶液(1);精細(xì)量取規(guī)范品溶液(1)1ml,置100ml量瓶中,用上述pH8.0磷酸鹽溶液-甲醇(3:2)稀釋至刻度,搖勻,作為規(guī)范品溶液(2)。精細(xì)量取供試品溶液與規(guī)范品溶液(1)、規(guī)范品溶液(2)各100μ1,分別注入液相色譜儀,記載色譜圖。按外標(biāo)法以規(guī)范品溶液(1)中紅霉素A的峰面積計算供試品中紅霉素A的含量,按無水物計,不得少于93.0%;按外標(biāo)法以規(guī)范品溶液(2)中紅霉素A的峰面積計算供試品中紅霉素B和紅霉素C的含量,按無水物計,均不得過3.0%。
【含量測定】 精細(xì)稱取本品適量,加乙醇(10mg加乙醇1ml)溶解后,用滅菌水定量制成每1ml中約含1000單位的溶液,照抗生素微生物檢定法(通則 1201)測定,可信限率不得大于7%。1000紅霉素單位相當(dāng)于1mg的C37H67NO13。
【類別】 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。
【貯藏】 密封,在枯燥處保管。