藥用級(jí)聚氧乙烯標(biāo)準(zhǔn)2020藥典備案

聚氧乙烯

Juyangyixi

Polyethylene Oxide

　　

　　n=2000～200 000

　　[25322-68-3]

　　本品為環(huán)氧乙烷（或稱氧化乙烯）在高溫高壓下，并在引發(fā)劑和催化劑存在下聚合制得的非離子均聚物，分子式以HO（CH2CH2O）nH表示，其中n為氧乙烯基的平均數(shù)，n=2000～200 000。聚氧乙烯可根據(jù)標(biāo)示平均分子量分為不同規(guī)格。

　　【性狀】本品為白色至類白色易流動(dòng)的粉末。

　　【鑒別】本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致（通則0402）。

　　【檢查】黏度　精密稱取聚氧乙烯適量（根據(jù)其標(biāo)示平均分子量，詳見附表）置800ml燒杯中，加入125ml無水異丙醇，高速攪拌（400r/min）使分散均勻，加入相應(yīng)體積的水， 繼續(xù)高速攪拌1分鐘（應(yīng)避免溶液的濺出），繼續(xù)緩慢攪拌（60r/min）3小時(shí)至溶液無膠狀物（以適當(dāng)?shù)姆绞椒乐顾膿]發(fā)），在水浴中放置30分鐘，使溶液的溫度維持在25°C士0.1°C，采用合適的旋轉(zhuǎn)黏度計(jì)和轉(zhuǎn)子，依法檢查（通則0633第三法），應(yīng)符合附表規(guī)定。

　　

　　堿度　取黏度測(cè)定項(xiàng)下的溶液依法測(cè)定（通則0631），pH值應(yīng)為8.0～10.0。

　　干燥失重　取本品約4.0g，精密稱定，105°C干燥45分鐘，減失重量不得過1.0%（通則0831）。

　　二氧化硅　取本品1.0g，精密稱定，置熾灼至恒重的鉑坩堝中，加硫酸4滴，加熱至硫酸除盡，在700°C熾灼至恒重。加水1ml使?jié)櫇?，并緩緩加入氫氟?0滴，蒸干后在700°C熾灼10分鐘，放冷，稱量。自加氫氟酸起，重復(fù)操作至恒重。以氫氟酸處理前后的凈重差異計(jì)算二氧化硅含量，遺留殘?jiān)坏眠^3.0%。

　　熾灼殘?jiān)∪”酒?，照二氧化硅?xiàng)下檢查，按氫氟酸處理后的殘留量計(jì)，不得過2.0%。

　　重金屬　取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

　　堿土金屬　取本品lg，精密稱定，加異丙醇100ml，攪拌均勻后加水600ml，高速攪拌（400r/min）至樣品溶解，加30%三乙醇胺溶液與10%氫氧化鈉溶液各25ml，精密加入乙二胺四醋酸二鈉滴定液（0.01mol/L）25ml，繼續(xù)攪拌15分鐘，加羥基萘酚藍(lán)（二鈉鹽）指示劑約lg，用硝酸鈣滴定液（0.01mol/L）滴定至溶液顯紫色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml硝酸鈣滴定液（0.01mol/L）相當(dāng)于0.5608mg的CaO。含堿土金屬（以CaO計(jì)）不得過1.0%。

　　粒度　除另有規(guī)定外，照粒度和粒度分布測(cè)定法（通則0982第二法）檢查，通過一號(hào)篩的應(yīng)為100%，通過二號(hào)篩的應(yīng)為96%～100%。

　　環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán)　取本品1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，作為供試品。取環(huán)氧乙烷適量，精密稱定，用水制成每1ml中約含0.05mg的溶液。精密量取2ml置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，作為環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液。另取二氧六環(huán)適量，精密稱定，用水制成每1ml約含20μg的溶液，作為二氧六環(huán)對(duì)照品溶液。取本品約1.0g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液與二氧六環(huán)對(duì)照品溶液各0.5ml，密封，搖勻，作為對(duì)照品溶液。精密量取環(huán)氧乙烷對(duì)照品溶液0.5ml和二氧六環(huán)對(duì)照品溶液0.5ml置頂空瓶中，加入新配制的0.001%乙醛溶液0.1ml，密封，搖勻，作為系統(tǒng)適用性溶液。照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定，以聚二甲基硅氧烷為固定液（建議30m×0.32mm，3.0μm），起始溫度為50°C，維持5分鐘，以每分鐘5°C的速率升至180°C，再以每分鐘30°C的速率升至230°C，維持5分鐘。進(jìn)樣口溫度為150°C，檢測(cè)器溫度250°C。頂空平衡溫度為70°C，平衡時(shí)間45分鐘，取系統(tǒng)適用性溶液頂空進(jìn)樣1ml，乙醛峰和環(huán)氧乙烷峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定，二氧六環(huán)峰高至少為基線噪音的5倍以上。分別取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空進(jìn)樣1mL重復(fù)進(jìn)樣至少3次。環(huán)氧乙烷峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過15%，二氧六環(huán)峰面積的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不得過10%。按以下公式計(jì)算，含環(huán)氧乙烷不得過0.0001%，含二氧六環(huán)不得過0.001%。

　　

　　式中　At為供試品溶液中環(huán)氧乙烷或二氧六環(huán)的峰面積；

　　　　　As為對(duì)照品溶液中環(huán)氧乙烷或二氧六環(huán)的峰面積；

　　　　　Wt為供試品溶液中聚氧乙烯的重量，g；

　　　　　Ws為對(duì)照品溶液中聚氧乙烯的重量，g；

　　　　　C為對(duì)照品溶液中加入的環(huán)氧乙烷或二氧六環(huán)的重量，μg。

　　二丁基羥基甲苯　取正二十一烷適量，用丙酮溶解并稀釋制成每1ml中含0.6mg的溶液，作為內(nèi)標(biāo)溶液，取二丁基羥基甲苯約20mg，精密稱定，用丙酮溶解并稀釋制成每1ml中含0.2mg的溶液，作為對(duì)照品貯備液。精密量取對(duì)照品貯備液15ml與內(nèi)標(biāo)溶液5ml，混勻，作為對(duì)照品溶液；另取本品3g，精密稱定，置25ml量瓶中，加丙酮15ml與內(nèi)標(biāo)溶液5ml，振搖30分鐘，離心，取上清液作為供試品溶液。分別取對(duì)照品溶液與供試品溶液各1μl，照氣相色譜法（通則0521）測(cè)定，用5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱，柱溫50°C，保持2分鐘，以每分鐘15°C的速率升溫至300°C，維持10分鐘，進(jìn)樣口溫度為275°C，檢測(cè)器溫度為310°C，流速為每分鐘2.5ml，內(nèi)標(biāo)峰與二丁基羥基甲苯的分離度應(yīng)符合規(guī)定，依法測(cè)定，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含二丁基羥基甲苯不得過0.1%。

　　乙二醇、二甘醇　臨用新配。取本品約0.5g，精密稱定，逐漸添加至已含有25ml乙腈（色譜純）的廣口瓶中，同時(shí)放置在磁力攪拌器上進(jìn)行攪拌，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速減少凝結(jié)，直至獲得均一溶液，作為聚氧乙烯溶液。分別精密稱取3，5-二硝基苯甲酰氯約3.46g和二甲氨基吡啶約0.74g置25ml量瓶中，用乙腈溶解并定容至刻度，搖勻，分別制得3，5-二硝基苯甲酰氯和二甲氨基吡啶貯備液（可于-20°C儲(chǔ)存）。精密量取各貯備液1ml置100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，搖勻，得相應(yīng)的衍生化液。精密量取乙二醇和二甘醇對(duì)照品各l00μl，置同一100ml量瓶中，用乙腈稀釋至刻度，作為混合對(duì)照品溶液。精密量取1ml聚氧乙烯溶液（必要時(shí)可略微加熱以便于量?。┲庙斂掌恐?，加入3，5-二硝基苯甲酰氯和二甲氨基吡啶衍生化液各0.5ml，密封，混合。將頂空瓶放置于85°C水浴中振蕩2小時(shí)，冷卻至室溫。再加0.5ml水置頂空瓶中淬滅反應(yīng)，密封，混合。取適量溶液經(jīng)0.45/m濾膜（聚四氟乙烯膜）濾過后，與初始比例流動(dòng)相[水-甲醇（70:30）]1:1混合后作為供試品溶液。精密量取1ml乙腈和20μl混合對(duì)照品溶液置頂空瓶中，同上操作，作為對(duì)照品溶液。照高效液相色譜法（通則0512）測(cè)定，以辛基硅烷鍵合硅膠為填充劑，柱溫50°C，以水為流動(dòng)相A，甲醇為流動(dòng)相B，梯度洗脫如下表，檢測(cè)波長(zhǎng)225nmo對(duì)照品溶液中乙二醇峰和二甘醇峰分離度應(yīng)符合規(guī)定。精密量取對(duì)照品溶液和供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，按外標(biāo)法以峰面積分別計(jì)算，含乙二醇和二甘醇均不得過0.1%。

　　

　　【類別】藥用輔料，崩解劑和阻滯劑等

聚乙二醇400 600 1000 1500 4000 6000（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

卡波姆940 041 934（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

殼聚糖（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

果糖（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

尼泊金甲酯 羥苯甲酯（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

二甲硅油（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

二氧化鈦（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

二丁基羥基甲苯（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

阿拉伯膠（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

阿司帕坦（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

大豆油注射級(jí)（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

大豆磷脂（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

泊洛沙姆188 407 （1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

苯扎溴銨（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

葡甲胺（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

苯扎氯銨（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料

薄荷腦（1有注冊(cè)證質(zhì)檢單）醫(yī)用制藥輔料