藥用級尼莫地平原料藥醫(yī)用藥典標(biāo)準(zhǔn)GMP認證
本品為2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫-3,5-吡啶二甲酸2-甲氧乙酯異丙酯。按干燥品計算,含C21H26N2O7應(yīng)為98.5%~101.5%。
【性狀】本品為淡黃色結(jié)晶性粉末或粉末;無臭。遇光不穩(wěn)定。
本品在丙酮、乙酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中幾乎不溶。
熔點 本品的熔點(通則0612)為124~128℃。
【鑒別】(1)取本品約20mg,加乙醇2ml溶解后,加新制的5%硫酸亞鐵銨溶液2ml,1.5mol/L硫酸溶液1滴與0.5mol/L氫氧化鉀溶液1ml,強烈振搖,1分鐘內(nèi)沉淀由灰綠色變?yōu)榧t棕色。
?。?)取本品適量,加乙醇制成每1ml含10μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在237nm的波長處有最大吸收。
?。?)本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜(光譜集599圖)一致。
【檢查】旋光度 取本品,加丙酮溶解并定量稀釋制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定(通則0621),旋光度為-0.10°至+0.10°。
有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法(通則0512)測定。避光操作。
供試品溶液 取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。
對照溶液 取雜質(zhì)I對照品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20μg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,精密加入供試品溶液1ml,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
系統(tǒng)適用性溶液 取尼莫地平與雜質(zhì)I對照品各適量,加流動相溶解并稀釋制成每1ml中各約含200μg與1μg的混合溶液。
色譜條件 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以甲醇-乙腈-水(35:38:27)為流動相;檢測波長為235nm;進樣體積20μl。
系統(tǒng)適用性要求 系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,尼莫地平峰與雜質(zhì)I峰的分離度應(yīng)大于3.0。
測定法 精密量取供試品溶液與對照溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時間的3倍。
限度 供試品溶液色譜圖中如有與雜質(zhì)I峰保留時間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計算,不得過0.1%;其他單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液中尼莫地平峰面積的0.5倍(0.5%),各雜質(zhì)峰面積(雜質(zhì)I峰面積乘以1.78)的和不得大于對照溶液中尼莫地平峰面積(1.0%),小于對照溶液中尼莫地平峰面積0.02倍的色譜峰忽略不計。
干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,減失重量不得過0.5%(通則0831)。
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.1%。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
【含量測定】取本品約0.18g,精密稱定,加無水乙醇25ml,微溫使溶解,加高氯酸溶液(取70%高氯酸溶液8.5ml,加水至100ml)25ml,加鄰二氮菲指示液4滴,用硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液由橙紅色變?yōu)闇\黃綠色,并將滴定結(jié)果用空白試驗校正。每1ml硫酸鈰滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于20.92mg的C21H26N2O7。
【類別】鈣通道阻滯藥。
【貯藏】遮光,密封,在干燥處保存。
【制劑】(1)尼莫地平片(2)尼莫地平分散片(3)尼莫地平軟膠囊(4)尼莫地平注射液(5)尼莫地平膠囊
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