藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉原料藥 CAS2392-39-4
本品為16a-甲基-11β,17a,21-三羥基-9a-氟孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-磷酸酯二鈉鹽。按無(wú)水與無(wú)溶劑物計(jì)算,含C22H28FNa2O8P應(yīng)為97.0%~102.0%。
【性狀】本品為白色至微黃色粉末;無(wú)臭;有引濕性。
本品在水或甲醇中溶解,在丙酮中幾乎不溶。
比旋度取本品,精密稱定,加水溶解并定量稀釋制成每lml中約含10mg的溶液,依法測(cè)定(通則0621),比旋度為+72°至+80°。
【鑒別】(1)在含量測(cè)定項(xiàng)下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對(duì)照品溶液主峰的保留時(shí)間一致。
?。?)本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集141圖)一致。
?。?)本品顯有機(jī)氟化物的鑒別反應(yīng)(通則0301)。
?。?)取本品約40mg,加硫酸2ml,緩緩加熱至發(fā)生白煙,滴加硝酸0.5ml,繼續(xù)加熱至氧化氮蒸氣除盡,放冷,滴加水2ml,再緩緩加熱至發(fā)生白煙,溶液顯微黃色,放冷,滴加水10ml,用氨試液中和至溶液遇石蕊試紙顯中性反應(yīng),加少許活性炭脫色,濾過(guò),濾液顯鈉鹽與磷酸鹽的鑒別反應(yīng)(通則0301)。
【檢查】堿度取本品0.1g,加水20ml溶解后,依法測(cè)定(通則0631),pH值應(yīng)為7.5~10.5。
溶液的澄清度與顏色取本品0.20g,加水10ml溶解后,溶液應(yīng)澄清無(wú)色;如顯渾濁,與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液(通則0902第一法)比較,不得更濃;如顯色,與黃色2號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液(通則0901第一法)比較,不得更深。
游離磷酸鹽照紫外-可見(jiàn)分光光度法(通則0401)測(cè)定。
供試品溶液精密稱取本品20mg,置25ml量瓶中,加水15ml使溶解,精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸溶液(取無(wú)水亞硫酸鈉5g、亞硫酸氫鈉94.3g與1-氨基-2-萘酚-4-磺酸0.7g,充分混合,臨用時(shí)取此混合物1.5g加水10ml使溶解,必要時(shí)濾過(guò))1ml,加水至刻度,搖勻,在20℃放置30~50分鐘。
對(duì)照溶液取標(biāo)準(zhǔn)磷酸鹽溶液[精密稱取經(jīng)105℃干燥2小時(shí)的磷酸二氫鉀0.35g,置1000ml量瓶中,加硫酸溶液(3→10)10ml與水適量使溶解,用水稀釋至刻度,搖勻;臨用時(shí)再稀釋10倍]4.0ml,置25ml量瓶中,加水11ml,自“精密加鉬酸銨硫酸試液2.5ml”起,制備方法同供試品溶液。
測(cè)定法取供試品溶液與對(duì)照溶液,在740nm的波長(zhǎng)處分別測(cè)定吸光度。
限度供試品溶液的吸光度不得大于對(duì)照溶液的吸光度。
有關(guān)物質(zhì)照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液取本品適量,加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。
對(duì)照溶液精密量取供試品溶液1ml,置100ml量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻。
對(duì)照品溶液取地塞米松對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液,精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流動(dòng)相稀釋至刻度,搖勻。
系統(tǒng)適用性溶液取地塞米松磷酸鈉,加流動(dòng)相溶解并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液,另取地塞米松,加甲醇溶液并稀釋制成每1ml中約含1mg的溶液。分別量取上述兩種溶液適量,加流動(dòng)相稀釋制成每1ml中各約含10μg的混合溶液。
色譜條件用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以三乙胺溶液(取三乙胺7.5ml,加水稀釋至1000ml,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至3.0±0.05)甲醇-乙腈(55∶40∶5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為242nm;進(jìn)樣體積20μl。
系統(tǒng)適用性要求系統(tǒng)適用性溶液色譜圖中,理論板數(shù)按地塞米松磷酸酯峰計(jì)算不低于7000,地塞米松磷酸酯峰與地塞米松峰之間的分離度應(yīng)大于4.4。
測(cè)定法精密量取供試品溶液、對(duì)照溶液與對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的2倍。
限度供試品溶液色譜圖中如有與對(duì)照品溶液色譜圖中地塞米松保留時(shí)間一致的色譜峰,按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算,不得過(guò)0.5%;其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的0.5倍(0.5%),其他各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍(2.0%)。
殘留溶劑照殘留溶劑測(cè)定法(通則0861第一法)測(cè)定。
內(nèi)標(biāo)溶液取正丙醇,用水稀釋制成0.02%(ml/ml)的溶液。
供試品溶液取本品約1.0g,精密稱定,置10ml量瓶中,加內(nèi)標(biāo)溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。
對(duì)照品溶液取甲醇約0.3g、乙醇約0.5g與丙酮約0.5g,精密稱定,置100ml量瓶中,用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取1ml,置10ml量瓶中,用內(nèi)標(biāo)溶液稀釋至刻度,搖勻,精密量取5ml,置頂空瓶中,密封。
色譜條件用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱,起始溫度為40℃,以每分鐘5℃的速率升溫至120℃,維持1分鐘,頂空瓶平衡溫度為90℃,平衡時(shí)間為60分鐘。
系統(tǒng)適用性要求理論板數(shù)按正丙醇峰計(jì)算不低于10000,各成分峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。
測(cè)定法分別量取供試品溶液與對(duì)照品溶液頂空瓶上層氣體1ml,注入氣相色譜儀,記錄色譜圖。
限度按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算,甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應(yīng)符合規(guī)定。
水分取本品適量,照水分測(cè)定法(通則0832第一法1)測(cè)定,含水分不得過(guò)15.0%。
【含量測(cè)定】照高效液相色譜法(通則0512)測(cè)定。
供試品溶液取本品約20mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。
對(duì)照品溶液取地塞米松磷酸酯對(duì)照品約20mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加水溶解并稀釋至刻度,搖勻,精密量取適量,用流動(dòng)相定量稀釋制成每1ml中約含40μg的溶液。
系統(tǒng)適用性溶液、色譜條件與系統(tǒng)適用性要求見(jiàn)有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下。
測(cè)定法精密量取供試品溶液與對(duì)照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積乘以1.0931計(jì)算。
【類(lèi)別】腎上腺皮質(zhì)激素藥。
【貯藏】遮光,密封,在干燥處保存。
【制劑】(1)地塞米松磷酸鈉注射液(2)地塞米松磷酸鈉滴眼液
藥用級(jí)地塞米松磷酸鈉原料藥 CAS2392-39-4