醫(yī)藥級曲克蘆丁原料藥 藥準(zhǔn)字號CDE備案
醫(yī)藥級曲克蘆丁原料藥 藥準(zhǔn)字號CDE備案
【性狀】本品為黃色或黃綠色粉末;無臭;有引濕性。
本品在水中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇中極微溶解。
【鑒別】(1)取本品約20mg,加水20ml、鹽酸1ml和鋅粉少量,置水浴上加熱,顯持續(xù)的紅色。
(2)取本品約20mg,加水20ml和三氯化鋁少量,溶液顯亮黃色。
(3)取本品,加水制成每1ml中含20μg的溶液,照紫外-可見分光光度法(通則0401)測定,在254nm與347nm的波長處有最大吸收,在283nm的波長處有最小吸收。
(4)在含量測定項下記錄的色譜圖中,供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。
(5)本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與對照品的圖譜一致(供注射用)(通則0402)。
【檢查】酸度 取本品,加水溶解并稀釋制成每1ml中含50mg的溶液,依法測定(通則0631),pH值應(yīng)為5.0~7.0。
溶液的澄清度 取本品,加水溶解并稀釋制成每1ml中含50mg的溶液,溶液應(yīng)澄清;如顯渾濁,與1號濁度標(biāo)準(zhǔn)液(通則0902第一法)比較,不得更濃。(供注射用)
其他組分 取本品,加溶劑[流動相A-流動相B(80:20)]溶解并稀釋制成每1ml中含1mg的溶液,作為供試品溶液;取供試品溶液適量,用溶劑定量稀釋制成每1ml中含曲克蘆丁0.5μg的溶液,作為靈敏度溶液。照高效液相色譜法(通則0512)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Venusil MP C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱);流動相A為磷酸鹽緩沖液(0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.4),流動相B為乙腈;流速為每分鐘0.5ml。按下表進行梯度洗脫,檢測波長254nm。取曲克蘆丁系統(tǒng)適用性對照品適量,加溶劑溶解并稀釋制成每1ml中含50μg的溶液作為系統(tǒng)適用性溶液,取系統(tǒng)適用性溶液10μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,曲克蘆丁峰的保留時間約為18分鐘,四羥基蘆丁峰、一羥基蘆丁峰、蘆丁峰、曲克蘆丁峰和二羥基蘆丁峰的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和 1.1,上述各峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。取靈敏度溶液 10μl注入液相色譜儀,曲克蘆丁峰信噪比應(yīng)大于10。再取供試品溶液10μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖,按峰面積歸一化法計算,除曲克蘆丁峰外,單個最大組分峰面積不得大于總峰面積的10.0%,其他單個組分峰面積不得大于總峰面積的5.0%,各組分峰面積的和不得大于總峰面積的20.0%(供口服用);一羥基蘆丁峰、二羥基蘆丁峰和四羥基蘆丁峰面積均不得大于總峰面積的5.0%,其他單個未知組分峰面積不得大于總峰面積的1.0%,未知組分峰面積的和不得大于總峰面積的4.0%,各組分峰面積的和不得大于總峰面積的12.0%(供注射用)。
時間(分鐘) 流動相A(%) 流動相B(%)
0 80 20
30 80 20
33 65 35
45 65 35
48 80 20
58 80 20
殘留溶劑 取本品1.0g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水1ml使溶解,密封,作為供試品溶液;分別精密稱取環(huán)氧乙烷、甲醇適量,用水定量稀釋制成每1ml中含環(huán)氧乙烷0.02mg和甲醇3.0mg的混合溶液,精密量取1ml置頂空瓶中,密封,作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(通則0861 第二法)測定,以14%氰丙基苯基-86%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細(xì)管柱為色譜柱;起始溫度為30℃,維持5分鐘,以每分鐘的速率升溫至200℃,維持3分鐘;進樣口溫度為150℃;檢測器溫度為250℃;頂空瓶平衡溫度為70℃,平衡時間45分鐘。取對照品溶液頂空進樣,環(huán)氧乙烷峰與甲醇峰之間的分離度應(yīng)符合要求,取供試品溶液與對照品溶液分別頂空迸樣,記錄色譜圖。按外標(biāo)法以峰面積計算,甲醇的殘留量應(yīng)符合規(guī)定,環(huán)氧乙烷的殘留量不得過10ppm。
水分 取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過4.0%。
熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.4%(供口服用)或0.2%(供注射用)。
重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則 0821第二法),含重金屬不得過百萬分之二十(供口服用)或 百萬分之十(供注射用)。
異常毒性 取本品,加氯化鈉注射液制成每1ml中含曲克蘆丁50mg的溶液,依法檢查(通則1141),應(yīng)符合規(guī)定。(供注射用)
【含量測定】照高效液相色譜法(通則0512)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑(Venusil MP C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相當(dāng)?shù)纳V柱);以磷酸鹽緩沖液(pH 4.4)(0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液,用磷酸調(diào)節(jié)pH值至4.4)-乙腈(80:20)為流動相;檢測波長為254nm。取其他組分項下的系統(tǒng)適用性溶液 10μl注入液相色譜儀,記錄色譜圖。曲克蘆丁峰的保留時間約為18分鐘,四羥基蘆丁峰、一羥基蘆丁峰、蘆丁峰、曲克蘆丁峰和二羥基蘆丁峰的相對保留時間分別約為0.5、0.8、0.9、1.0和1.1,曲克蘆丁峰與二羥基蘆丁峰和蘆丁峰之間的分離度均應(yīng)符合要求。
測定法 取本品,精密稱定,加流動相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液,作為供試品溶液,精密量取10μl,注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另精密稱取曲克蘆丁對照品適量,同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計算, 即得。
【類別】毛細(xì)血管保護藥,
【貯藏】遮光,密封,在陰涼處保存。
【制劑】曲克蘆丁片