中文名稱: | 青霉素鈉 β-內酰胺類 青霉素鈉 |
中文同義詞: | 芐基青霉素鈉;青霉素G鈉;(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽;青霉素 G 鈉;青霉素鈉;芐青霉素鈉;6-苯乙酰胺基青霉烷酸鈉;青霉素鈉鹽;青霉素鈉 |
英文名稱: | Penicillin G sodium salt |
英文同義詞: | benzylpenicillinicacidsodiumsalt;crystapen;mycofarm;novocillin;sodiumpenicillinii;veticillin;BENZYLPENICILLIN SODIUM;BENZYLPENICILLIN SODIUM SALT |
CAS號: | 69-57-8 |
分子式: | C16H17N2NaO4S |
分子量: | 356.37 |
Benzylpenici1lin Sodium(Penicillin G Sodium) β-內酰胺類 青霉素鈉
由青霉菌Penicillinum notatum等的培養(yǎng)液中分離而得。是青霉素G(一種不穩(wěn)定的有機酸)與金屬鈉離子結合而成的鹽。
【性狀】白色結晶性粉末;無臭或微有特異性臭;有引濕性;遇酸、堿或氧化劑等迅速失效,水溶液在室溫中放置易失效。本品在水中極易溶解,在乙醇中溶解,在脂肪油或液狀石蠟中不溶。
【荮理】
(1)藥效學 主要作用于革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬及螺旋體、放線菌等,于細菌繁殖期起殺菌作用。分支桿菌屬、支原體屬、衣原體屬、立克次體屬、奴卡菌屬和其他真菌、原蟲等均對本品耐藥。β-內酰胺類抗生素的抗菌作用系通過干擾細菌細胞壁的合成。過去簡單地認為主要作用于細胞壁合成的后階段--粘肽鏈的交叉聯(lián)合,近年來發(fā)現(xiàn)青霉素結合蛋白(Penicillin Binding Proteins,PBPs)是其作用的靶位,當青霉素等和PBPs緊密結合后,也抑制了細菌細胞壁的早期合成,它先改變細菌形態(tài),終導致細菌死亡。PBPs存在于細菌胞漿膜上,因細菌種類的不同,其數(shù)目、分子大小以及同青霉素等的結合量也有差異,某些PBPs的功能尚待研究。此外,激活內源性自溶機制引起細胞镕解和死亡.也是重要的條件。
細菌一般不易產(chǎn)生耐藥性,如溶血性鏈球菌對青霉素的敏感性至今很少改變。但某些敏感細菌的部分菌株對青霉素有天然耐藥性。對青霉素耐藥的金黃色葡萄球菌能產(chǎn)生青霉素酶(一種β-內酰胺酶),可分解青霉素G,使之失活。此外,細菌對β-內酰胺類還通過以下方式產(chǎn)生耐藥性。①降低抗生素與PBPs靶位的親和力;③在細菌細胞質周圍形成非水解屏障,阻礙抗生素進人靶位;③改變細菌細胞壁,使抗生素不能或很少透入細菌體內;④細菌缺少自溶酶,使抗生素能抑菌,但殺菌作用差。當MBC為MIC的32倍以上時,即稱此細菌對青霉素有耐受性。
(2)藥動學 青霉素內服后在胃酸中大部分滅活,一般劑量達不到有效血濃度。其鈉(鉀)鹽肌內注射后吸收迅速,約0.5h達血藥峰濃度,對多數(shù)敏感菌的有效血藥濃度可維持6~8h,青霉素的*制劑(普魯卡因鹽或二芐基乙二胺鹽)吸收緩慢,可維持較低的有效血藥濃度達24h以上。青霉素外用不易從完整的粘膜或皮膚吸收。注入乳室后在初幾小時可大量吸收,泌乳量愈高的吸收愈多。盡管如此,在注入一定量的青霉素后,乳中仍可維持抗菌濃度至相當長的時間,例如在乳室內注入10萬單位青霉素水溶液,其在乳中可保留4.26單位/mL至24h。
青霉素在血中約有50%以上(馬為52%~54%)與血漿蛋白(主要是白蛋白)結合。但不牢固,能持續(xù)釋放出游離青霉素。在血中未結合的和游離的青霉素能通過被動擴散分布于組織、體液中,豬的Vd為0.7L/kg。以腎、肺、橫紋肌和脾的含量較高。也可進入胸膜腔、關節(jié)腔、膽汁及胎畜循環(huán),胸膜腔和關節(jié)腔液中濃度約為血清濃度的50%。但不易透入腦、骨組織、腦脊液和膿腫腔中,易透入有炎癥的組織。其在正常腦脊液中的濃度僅為血藥濃度的3%,但有炎癥時腦脊液中濃度可達血藥濃度的5%~30%。乳汁中可含有10~20%血藥濃度的青霉素。青霉素小部分在肝內代謝,豬的t1/2β為0.7h,在腎功能正常情況下,約50%~75%自腎臟排出,其中90%通過腎小管分泌,因排出迅速,故體內消除較快,尿中濃度也很高。丙磺舒、磺胺藥、阿司匹林等可抑制青霉素的腎小管分泌,提高其血藥濃度,延長其半衰期。少量活性藥物自膽汁中排泄。
【用途】青霉素適用于敏感細菌所致的各種疾患,如豬丹毒、炭疽、氣腫疽、惡性水腫、放線菌病、馬腺疫、壞死桿菌病、牛腎盂腎炎、鉤端螺旋體病及子宮炎、肺炎、敗血癥等。治療破傷風時宜與破傷風抗毒素合用。
【藥物相互作用】
(1)丙磺舒、阿司匹林、保泰松、磺胺藥對青霉素的排泄有阻滯作用,合用可升高青霉素類的血藥濃度,也可能增加毒性。
(2)氯霉素、紅霉素、四環(huán)素類等抑菌劑對青霉素的殺菌活性有干擾作用,不宜合用。
(3)重金屬離子(尤其是銅、鋅、汞)、醇類、酸、碘、氧化劑、還原劑、羥基化合物及呈酸性的葡萄糖注射液或四環(huán)素注射液都可破壞青霉素的活性,禁忌配伍,也不宜接觸。
(4)胺類與青霉素G可形成不溶性鹽,使吸收發(fā)生變化。這種相互作用可利用以延緩青霉素的吸收,如普魯卡因青霉素。
(5)青霉素G鈉溶液與某些藥物溶液(兩性霉素、頭孢噻吩、鹽酸林可霉素、酒石酸去甲腎上腺素、鹽酸土霉素、鹽酸四環(huán)素、B族維生素及維生素C)不宜混合,因可產(chǎn)生混濁、絮狀物或沉淀。
【注意】
(1)青霉素鈉或鉀易溶于水,在水中β-內酰胺環(huán)易裂解為無活性的青霉酸和青霉噻唑酸,后者降低水溶液的pH值,進一步加強青霉素水解,水解率隨溫度升高而加速,因此注射液應在臨用前新鮮配制。必需保存時,應置冰箱中,宜當天用完。
(2)掌握與其他藥物的相互作用和配伍禁忌,以免影響青霉素的藥效。
(3)青霉煮毒性雖低,但少數(shù)家畜可發(fā)生過敏反應,嚴重者出現(xiàn)過敏性休克。如不急救,常致死亡。
(4)青霉素鉀100萬單位(0.625g)和青霉素鈉100萬單位(0.6g)分別含鉀離子1.5mmol(0.066g)和鈉離子1.7mmol(O.039g),大劑量注射可能出現(xiàn)高鉀血癥和高鈉血癥,對腎功能減退或心功能不全病畜會產(chǎn)生不良后果。用大劑量青霉素鉀靜脈注射尤為禁忌。
(5)休藥期 奶廢棄3日。
【用法與用量】
肌內注射 一次量 每lkg體重 馬、牛l萬~2萬單位 羊、豬、駒、犢2萬~3萬單位 犬、貓3萬~4萬單位
禽5萬單位 一日2~3次 連用2~3日 臨用前加滅菌注射用水適量使溶解
【制劑與規(guī)格】
注射用青霉素鈉(1)0.24g(40萬單位) (2)0.48g(80萬單位) (3)0.6g(100萬單位) (4)0.96g(160萬單位)
注射用青霉素鉀(1)0.25g(40萬單位) (2)0.5g(80萬單位) (3)0.625g (100萬單位) (4)1.Og(160萬單位) (5)2.5g(400萬單位)