恩替卡韋水合物

中文名稱：恩替卡韋水合物

中文別名：恩替卡韋一水;恩替卡韋水合物;恩替卡韋一水物;恩替卡韋對(duì)照品;恩替卡韋及中間體

英文名稱：Entecavir hydrate

英文別名：Entecavir monohydrate

9-[(1S,3R,4S)-4-Hydroxy-3-(hydroxymethyl)-2-methylenecyclopentyl]guanine Monohydrate;

Entecavirhydrate

Entecavir (monohydrate)

CAS號(hào)：209216-23-9

分子式：C12H17N5O4

分子量：295.29400

恩替卡韋水合物 性質(zhì)

外觀與性狀：恩替卡韋一水合物(209216-23-9)為白色或類白色結(jié)晶粉末，無(wú)臭，在二甲基甲酰胺中溶解，甲醇中略溶，乙醇和水中微溶，在乙腈或丙醇中幾乎不溶

密度：1.81

沸點(diǎn)：661.4ºC at 760 mmHg

恩替卡韋水合物 用途與合成方法

抗病毒

恩替卡韋一水合物是一種新型的環(huán)戊酰鳥(niǎo)苷類抗乙肝病毒*物，藥理作用與恩替卡韋相似，臨床上適用于病毒復(fù)制活躍，血清轉(zhuǎn)氨酶ALT持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動(dòng)性病變的慢性成人乙型肝炎的治療。
本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類似物，對(duì)乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細(xì)胞內(nèi)的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)的所有三種活性：
(1) HBV多聚酶的啟動(dòng)。
(2) 前基因組mRNA逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成。
(3) HBVDNA正鏈的合成。
恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)(Ki)為0.0012μm。恩替卡韋三磷酸鹽對(duì)細(xì)胞的α、β、δDNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至160μm。

抗病毒活性

在轉(zhuǎn)染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細(xì)胞中，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度(EC50)為0.004μm。恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥病毒株(rtL180M，rtM204V)的EC50的中位值是0.026μm(范圍0.01至0.059μm)，而恩替卡韋對(duì)在細(xì)胞培養(yǎng)液中生長(zhǎng)的1型人類免疫缺陷病毒(HIV)無(wú)臨床相關(guān)活性(EC50>10μm)。每天或每周一次使用本品能降低北美土撥鼠和鴨的肝炎病毒DNA水平。對(duì)5只北美土撥鼠的*研究表明，每周口服0.5mg/kg恩替卡韋(相當(dāng)于人體1.0mg的劑量)能將其中的3只土撥鼠的病毒DNA保持在不可測(cè)水平(病毒DNA水平<200拷貝/mL，PCR法)長(zhǎng)達(dá)3年之久。在任何使用該藥治療長(zhǎng)達(dá)3年的動(dòng)物中，未發(fā)現(xiàn)HBV多聚酶發(fā)生與恩替卡韋耐藥相關(guān)的變化。

恩替卡韋水合物 上下游產(chǎn)品信息