根據(jù)AACR 2019年會(huì)報(bào)道的細(xì)胞研究數(shù)據(jù),CLN-081(舊稱TAS6417)對于常見EGFR 19del、L858R突變、罕見突變?nèi)鏕719X、S768I、L861Q以及各類20ins均能高效抑制,此外對S768I+V769L及各類常見、罕見EGFR突變復(fù)合T790M突變均能高效抑制。
波奇替尼是近幾年新起的針對EGFR與HER220外顯子插入突變的良藥。早在2017年WCLC上就公布了波奇替尼治療EGFR 20外顯子突變的肺癌患者,有效率可達(dá)到73%。
體外活性:TAS6417抑制EGFR及其突變體的體外磷酸化活性,包括外顯子20插入突變,IC50值范圍為1.1±0.1至8.0±1.1nM。 TAS6417抑制表達(dá)EGFR基因的外顯子20插入突變的細(xì)胞的生長,LXF 2478L細(xì)胞的GI50值為86.5±28.5nM,NCI-H1975EGFR D770_N771insSVD細(xì)胞的GI50值為45.4±2.6nM。 TAS6417還有效抑制具有活化突變或獲得性抗性突變的其他細(xì)胞系中的增殖,平均GI50值為1.92±0.21nM至7.12±0.60nM。 相反,TAS6417對正常人表皮角質(zhì)形成細(xì)胞(NHEK-Neo)細(xì)胞增殖的影響是適中的,其中WT EGFR與生長和存活有關(guān)。體內(nèi)活性:TAS6417在EGFR外顯子20插入驅(qū)動(dòng)的腫瘤模型中導(dǎo)致體內(nèi)持續(xù)的腫瘤消退。 TAS6417抑制腫瘤中的突變EGFR,但不抑制皮膚組織中的WT EGFR。 TAS6417延長了攜帶肺癌的動(dòng)物的存活。
公司主營品種有布格替尼,他雷替尼AB-106,賽爾帕替尼LOXO-292,TAS6417,卡博替尼,AZD3759, 妥卡替尼,DZD9008,奧拉帕尼,TAK788莫博替尼,BDTX-189,恩氯米芬檸檬酸鹽等產(chǎn)品。