藥品真空度測(cè)試方法

真空度測(cè)試方法

真空度測(cè)試常見(jiàn)的有破壞性測(cè)試方法和無(wú)損檢測(cè)方法。

破壞性測(cè)試方法zui常見(jiàn)的是采用針頭刺入容器頂空，通過(guò)壓力（真空度）傳感器探測(cè)獲取真空度，該測(cè)試方法在一定程度上會(huì)受到管路中空氣的影響，可以用于真空度的粗略抽查，在小頂空容器中表現(xiàn)尤為明顯。典型的應(yīng)用是用于粗略的進(jìn)行密閉容器完整性測(cè)試（CCIT）評(píng)估，方法是將高真空的西林瓶（抽真空到接近0.1mbar）留樣半年到1年，然后觀察瓶?jī)?nèi)真空度。如果里面還有一定真空度，即里面的壓力是微負(fù)壓，說(shuō)明瓶子是不漏的；相反，如果里面的壓力是常壓，說(shuō)明瓶子是漏的。

 

如果是用于工藝的優(yōu)化和標(biāo)準(zhǔn)的制定，通常會(huì)采用無(wú)損的真空度測(cè)試方法。無(wú)損的真空度測(cè)試方法zui常見(jiàn)的是激光法（即調(diào)頻光譜法（FMS）），它的基本原理是空氣中的O2、水汽、CO2會(huì)在一定波段下有激光吸收，并且會(huì)得到吸收的圖譜,吸收的激光量(在圖中是峰高或振幅)和物質(zhì)的含量成正比，其中水汽的激光吸收?qǐng)D譜中的峰寬（波峰和波谷之間的橫向距離）和頂空總壓力成正比。因此，采用激光法能夠?qū)θ萜鬟M(jìn)行無(wú)損真空度測(cè)試。激光法對(duì)真空度的zui小檢出限大約為7mbar，因此能測(cè)試出zui接近真實(shí)的真空度。

真空度測(cè)試設(shè)備

1. 破壞性測(cè)試設(shè)備

   MAPY 4.0真空度測(cè)試儀

1. 無(wú)損測(cè)試設(shè)備
   

FMS-真空度測(cè)試儀

FMS-壓力分析儀(真空度測(cè)試儀)是一種用于監(jiān)測(cè)密閉注射容器中真空度的無(wú)損氣體分析儀。這種小巧的分析儀運(yùn)用獲得的激光吸收技術(shù)，該技術(shù)的開(kāi)發(fā)由美國(guó)食品和藥物管理 局提供資金支持。近紅外激光吸收信號(hào)的寬度與真空度相關(guān)。這種測(cè)定方法可快速而全面地分析產(chǎn)品。系統(tǒng)可被安裝在手推車(chē)上，在不同的灌裝線之間滾動(dòng)， 進(jìn)行在線工藝監(jiān)測(cè)和故障排查活動(dòng)，或者也可將該系統(tǒng)*地置于實(shí)驗(yàn)室中，進(jìn)行產(chǎn)品開(kāi)發(fā)、出廠試驗(yàn)和質(zhì)量控制調(diào)查。

FMS-真空度測(cè)試儀應(yīng)用包括：

? 真空檢漏
? 容器密閉完整性研究
? 凍干機(jī)驗(yàn)證、凍干循環(huán)優(yōu)化
? 穩(wěn)定性和貨架期研究

FMS-真空度測(cè)試儀技術(shù)參數(shù)
測(cè)定范圍 0 到 1.0 atm
測(cè)定時(shí)間 5 秒
容器規(guī)格  1 到 2000 mL
容器兼容性 管狀或模制品；琥珀色或透明色
控制器---PC

法規(guī)政策

2010版藥品GMP指南關(guān)于真空度測(cè)試和容器密閉完整性測(cè)試

2010版藥品GMP指南 第78條 里面明確提到：抽真空狀態(tài)下密封的容器，應(yīng)當(dāng)檢查其真空度。 第77條里面提到：無(wú)菌容器的密閉性應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，避免產(chǎn)品遭受污染。
可見(jiàn)真空度測(cè)試不等同于容器密閉性測(cè)試。之所以真空度和容器密閉性要分別測(cè)試，我的理解如下：
1）真空度測(cè)試是為了保證抽真空工藝的準(zhǔn)確性，更側(cè)重于過(guò)程控制的目的。因?yàn)橐坏┕に嚫淖儯赡軙?huì)影響到產(chǎn)品的穩(wěn)定性，以及可能會(huì)無(wú)法達(dá)到無(wú)菌的要求。
2）容器密閉性測(cè)試更側(cè)重對(duì)結(jié)果的把控，即無(wú)菌制劑成品容器是否泄漏。容器一旦泄漏，會(huì)影響產(chǎn)品的貨架期，并且無(wú)法保證無(wú)菌。
容器的真空度改變了，不一定容器泄漏，如西林瓶在加膠塞后軋蓋前的泄漏可能會(huì)導(dǎo)致真空度改變，而zui終軋蓋后可能密閉性完好，即不漏的。
反之容器泄漏了，那么真空度必然改變。因?yàn)槿萜餍孤┖?，空氣?huì)進(jìn)入容器內(nèi)，造成容器如西林瓶頂空條件的真空度、殘氧和水汽全部發(fā)生可監(jiān)測(cè)的改變。
因此，如果一味地抽查真空度，而不進(jìn)行容器密閉完整性測(cè)試，將無(wú)法保證zui終成品容器的密閉性完好。而如果一味地進(jìn)行容器密閉完整性測(cè)試，而不進(jìn)行真空度檢測(cè)，就無(wú)法保證工藝的準(zhǔn)確性（即工藝過(guò)程中，潔凈空氣可能會(huì)侵入，而空氣中含有水汽和氧，會(huì)影響產(chǎn)品的穩(wěn)定性）。