薄膜包衣技術(shù)難點(diǎn)及解決方案

　　20世紀(jì)50年代初，*個(gè)真正意義的薄膜包衣片在美國(guó)誕生了。從那時(shí)算起，薄膜包衣技術(shù)已經(jīng)經(jīng)歷了半個(gè)世紀(jì)的發(fā)展。而我國(guó)起步較晚，20世紀(jì)70年代末，才陸續(xù)出現(xiàn)少數(shù)醫(yī)藥研究單位和藥廠研制的各種包衣液和薄膜包衣工藝，并逐漸推廣應(yīng)用。到了20世紀(jì)90年代中期，我國(guó)才逐漸出現(xiàn)了薄膜包衣技術(shù)“熱”。但是從整體上看，這項(xiàng)技術(shù)在我國(guó)的發(fā)展仍然比較緩慢。許多制藥企業(yè)由于技術(shù)上的原因，在應(yīng)用上仍舊存在著不少問(wèn)題。
　　
　　在片心表面通過(guò)噴霧的方法均勻地噴上一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使之達(dá)到一定的預(yù)期效果，這一工藝過(guò)程稱為薄膜包衣。應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)是制藥行業(yè)的需求和發(fā)展趨勢(shì)。有些人認(rèn)為薄膜包衣片沒(méi)有糖衣片好，沒(méi)有糖衣片那么光亮，事實(shí)上薄膜包衣與傳統(tǒng)的包糖衣技術(shù)相比，有許多優(yōu)點(diǎn)，如包衣耗時(shí)短，更能防潮、避光，藥物穩(wěn)定性更強(qiáng)等。
　　
　　包薄膜衣必須改變過(guò)去包糖衣的觀念，這一點(diǎn)非常重要。一直以來(lái)，一些制藥企業(yè)把薄膜包衣技術(shù)簡(jiǎn)單地看做是片劑生產(chǎn)中的獨(dú)立環(huán)節(jié)，包薄膜衣就像包糖衣一樣只是單純包衣。其實(shí)，并不是那么簡(jiǎn)單。作為一項(xiàng)新技術(shù)，包薄膜衣對(duì)片心的要求相對(duì)于包糖衣而言要嚴(yán)格得多，片的硬度要求較高，而且它對(duì)各個(gè)工序之間的相互配合、生產(chǎn)過(guò)程中的一系列技術(shù)指標(biāo)及要求的調(diào)整和相互配套都有所要求。所以，必須本著科學(xué)、求實(shí)的態(tài)度來(lái)對(duì)待薄膜包衣技術(shù)的引進(jìn)及應(yīng)用，只有這樣，包出的片才能達(dá)到理想的效果。
　　
　　良好的片心質(zhì)量對(duì)薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時(shí)片心的機(jī)械質(zhì)量太差，就根本無(wú)法進(jìn)行薄膜包衣，即使勉強(qiáng)進(jìn)行，衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片心機(jī)械性能的因素當(dāng)中，片的硬度和脆碎度zui為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。一般而言，適合包薄膜衣的中藥片硬度應(yīng)該在5kg/cm3，西藥片硬度應(yīng)該在4kg/cm3左右。如何檢查呢？zui簡(jiǎn)單的方法是硬度計(jì)檢測(cè)；或?qū)⒁凰仄怪毕蛏蠏?米，使之自由落地，兩次以上不斷裂者為硬度合格。檢查脆碎度的簡(jiǎn)單方法是用手指用力刮片的邊緣或片的表面，沒(méi)有片粉脫落者為宜；另一個(gè)方法是將30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力搖兩分鐘左右，以片的表面、片的邊緣不磨損者為宜。對(duì)于吸濕性大的素片，硬度要求則更高。
　　
　　應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)進(jìn)行包衣時(shí)，不管是采用包衣機(jī)、流化床包衣機(jī)，還是發(fā)行的糖衣鍋進(jìn)行包衣，都應(yīng)遵照如下原則：一是片心硬度要夠硬，否則開(kāi)始包衣時(shí)，片心與鍋壁反復(fù)摩擦，將會(huì)出現(xiàn)松片、麻面等現(xiàn)象；二是片床溫度要保持恒定；三是設(shè)備中溶劑蒸發(fā)量與噴液過(guò)程中帶入的溶劑量要保持平衡，即溶劑蒸發(fā)與噴液速率處于動(dòng)態(tài)平衡。
　　
　　片面平整、細(xì)膩的關(guān)鍵在于整個(gè)過(guò)程中要掌握鍋溫、噴量、轉(zhuǎn)速三者之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過(guò)程中的重中之重。操作時(shí)，包衣液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。噴霧開(kāi)始時(shí)，掌握噴速和吹熱風(fēng)溫度的原則是：使片面略帶濕潤(rùn)，又要防止片面粘連，溫度不宜過(guò)度過(guò)低。若溫度過(guò)高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若溫度過(guò)低，或噴速過(guò)快，則會(huì)使鍋內(nèi)濕度過(guò)度高，很快就會(huì)出現(xiàn)片的粘連等現(xiàn)象。鍋的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強(qiáng)；轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落。
　　
　　包衣過(guò)程中，溫度過(guò)低，噴量過(guò)大，片子流動(dòng)滯留，則有可能會(huì)出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。這時(shí)可加大轉(zhuǎn)速使其改善，必要時(shí)還可適當(dāng)調(diào)節(jié)溫度和噴量、噴程等加以克服。
　　
　　在使用包衣粉質(zhì)量不變的情況下，包衣操作中常出現(xiàn)的問(wèn)題及解決的方法如下：
　　
　　1、粘片：主要是由于噴量太快，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而使片相互粘連。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)適當(dāng)降低包衣液噴量，提高熱風(fēng)溫度，加快鍋的轉(zhuǎn)速等。
　　
　　2、出現(xiàn)“桔皮”膜：主要是由于干燥不當(dāng)，包衣液噴霧壓力低而使噴出的液滴受熱濃縮程度不均造成衣膜出現(xiàn)波紋。出現(xiàn)這種情況，應(yīng)立即控制蒸發(fā)速率，提高噴霧壓力。
　　
　　3、“架橋”：是指刻字片上的衣膜造成標(biāo)志模糊。解決的辦法是：放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時(shí)應(yīng)注意控制好熱風(fēng)溫度。
　　
　　4、出現(xiàn)色斑：這種情況是由于配包衣液時(shí)攪拌不勻或固體狀特質(zhì)細(xì)度不夠所引起的。解決的方法是：配包衣液時(shí)應(yīng)充分?jǐn)嚢杈鶆颉?br />　　
　　5、藥片表面或邊緣衣膜出現(xiàn)裂紋、破裂、剝落或者藥片邊緣磨損：若是包衣液固含量選擇不當(dāng)、包衣機(jī)轉(zhuǎn)速過(guò)快、噴量太小引起的，則應(yīng)選擇適當(dāng)?shù)陌乱汗毯?，適當(dāng)調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速及噴量的大??；若是片心硬度太差所引起，則應(yīng)改進(jìn)片心的配方及工藝。
　　
　　6、衣膜表現(xiàn)出現(xiàn)“噴霜”：這種情況是由于熱風(fēng)濕度過(guò)高、噴程過(guò)長(zhǎng)、霧化效果差引起的。此時(shí)應(yīng)適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。
　　
　　7、藥片間有色差：這種情況是由于噴液時(shí)噴射的扇面不均或包衣液固含量過(guò)度或者包衣機(jī)轉(zhuǎn)速慢所引起的。此時(shí)應(yīng)調(diào)節(jié)好噴槍噴射的角度，降低包衣液的固含量，適當(dāng)提高包衣機(jī)的轉(zhuǎn)速。
　　
　　8、衣膜表面有針孔：這種情況是由于配制包衣液時(shí)卷入過(guò)多空氣而引起的。因而在配液時(shí)應(yīng)避免卷入過(guò)多的空氣。
　　
　　薄膜包衣技術(shù)在中藥制藥中的應(yīng)用
　　
　　薄膜包衣是一種新型的包衣工藝，指在片芯之外包上比較穩(wěn)定的薄層聚合物衣膜。自30年代以來(lái)就陸續(xù)出現(xiàn)了有關(guān)薄膜包衣的研究指導(dǎo)，但由于當(dāng)時(shí)薄膜材料、包衣工藝和設(shè)備等條件尚不能適應(yīng)生產(chǎn)要求，實(shí)際應(yīng)用受到一定的限制。到了50年代，美國(guó)雅培藥廠（AbbottLab）首產(chǎn)出新型的薄膜片劑，并用“Filmtab”商標(biāo)取得。經(jīng)過(guò)近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進(jìn)和完善，高分子薄膜材料的相繼問(wèn)世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展，尤以日本的薄膜包衣技術(shù)發(fā)展得zui快，已有80%片劑改為薄膜包衣。
　　
　　薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別對(duì)吸溫性強(qiáng)、易開(kāi)裂、易退色的中藥片劑更顯示其*性。進(jìn)入90年代，薄膜包衣技術(shù)在中藥行業(yè)有了一定發(fā)展，主要用于片劑的薄膜包衣。薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優(yōu)點(diǎn)：
　　
　?。?）時(shí)間較短（包一鍋片劑只需2小時(shí)左右，而包一鍋糖衣片需要約16小時(shí)），操作簡(jiǎn)便，干燥速度快，藥物受熱影響小，有利于提高藥品的質(zhì)量。
　　
　?。?）薄膜包衣工藝節(jié)約勞動(dòng)力（1～2名操作工人）、廠房及設(shè)備（只需一間標(biāo)準(zhǔn)廠房及一臺(tái)包衣鍋），節(jié)約材料，所以成本較低，而前期投入也十分有限。
　　
　?。?）應(yīng)用薄膜包衣工藝的片劑僅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片劑（其中主要輔料成分是國(guó)外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。
　　
　?。?）薄膜包衣工藝能減少工作場(chǎng)所的粉塵飛揚(yáng)，有利于環(huán)保和勞動(dòng)保護(hù)，亦可節(jié)約包裝材料等。
　　
　?。?）應(yīng)用薄膜包衣工藝的片劑壓在片上的標(biāo)志在包薄膜衣后仍清晰可見(jiàn)，便于患者辨別和使用。
　　
　?。?）薄膜包衣的片劑堅(jiān)固耐磨，不易開(kāi)裂；薄膜包衣材料有優(yōu)異的物理性能，大多數(shù)材料均能抗?jié)窨篃?，可提高產(chǎn)品質(zhì)量，延長(zhǎng)產(chǎn)品的有效期。
　　
　?。?）薄膜包衣有眾多的材料可供選擇。除了能達(dá)到一般的包衣目的外，還可通過(guò)選擇薄膜材料和設(shè)計(jì)包衣處方，使形成的包衣膜在一定的pH范圍內(nèi)溶解或崩解；也可控制膜的滲透性，使所包的藥物在體內(nèi)通過(guò)擴(kuò)散作用陸續(xù)釋放出來(lái)，達(dá)到定時(shí)、定位釋放藥物的目的。這是薄膜包衣具有廣泛發(fā)展前途的一個(gè)重要原因。
　　
　?。?）生產(chǎn)工藝過(guò)程和材料用量可以標(biāo)準(zhǔn)化
　　
　　基于以上因素，上已基本淘汰了糖衣片，取而代之以薄膜包衣片，國(guó)內(nèi)也在加速這個(gè)進(jìn)程。目前，我國(guó)的中藥薄膜包衣工藝的應(yīng)用尚處在起步階段，國(guó)內(nèi)中藥片劑主要還是以糖衣片為主，薄膜包衣的市場(chǎng)前景十分廣闊，所以薄膜包衣技術(shù)的進(jìn)一步的研究開(kāi)發(fā)和提高，應(yīng)引起我們的重視