考慮小分子藥物
和大分子藥品之間的差異
有助于確定 E&L 的分析測試方法。
分析可萃取物和可浸出物 (E&L) 對于確定相關(guān)毒理學(xué)風(fēng)險和確保藥品的安全性至關(guān)重要。檢查可萃取物有助于識別可浸出物污染或影響藥品質(zhì)量的潛在風(fēng)險。萃取物可以在一定的萃取條件下,通過使用溶劑萃取，或在沒有溶劑的情況下，用高溫析出?？奢腿∥锟赡苁菨撛诘目山鑫?，但并非所有可萃取物都會浸入藥品中。
可浸出物的潛在來源包括初級包裝組件、二級包裝組件、中間制造組件或 API。還有一些 E&L 可以從組件成型過程中引入，并最終成為可浸出物，例如脫模劑或潤滑劑。
法規(guī)和準(zhǔn)則
為了避免由于可浸出物帶來的潛在安全風(fēng)險，各種監(jiān)管指南已經(jīng)發(fā)布。FDA《聯(lián)邦法規(guī)》(CFR)第21條中包含的指南，強調(diào)了有關(guān)藥品容器和封口的要求，例如：
• “藥品容器和封口不得具有反應(yīng)性、添加性或吸收性，以改變藥物的安全性、特性、強度、質(zhì)量或純度，超出官方或既定要求。”
• “容器封閉系統(tǒng)必須提供足夠的保護，防止儲存和使用中可預(yù)見的外部因素導(dǎo)致藥品變質(zhì)或污染。”
• “藥品容器和封蓋必須清潔，并且根據(jù)藥物的性質(zhì)進行滅菌和加工，以去除熱原特性，以確保它們適合其預(yù)期用途。必須驗證這種去熱原過程。”
產(chǎn)品質(zhì)量研究所 (PQRI) 發(fā)布的兩份行業(yè)指導(dǎo)文件，題為《口服吸入和鼻腔藥物產(chǎn)品中可萃取物和可浸出物的安全閾值和最佳實踐 (4)》和《腸外藥物產(chǎn)品(靜脈內(nèi)、皮下和肌肉注射)中可萃取物和可浸出物的安全閾值和最佳實踐》突出應(yīng)如何進行 E&L 評估的行業(yè)細(xì)節(jié)。監(jiān)管和行業(yè)指導(dǎo)文件的結(jié)合為E&L分析提供了充實的指南。
小分子藥物和大分子藥物的區(qū)別
可浸出物可以以不同的方式與小分子和大分子藥物相互作用，在測試生物制劑與小分子 E&L 時，這是需要考慮到的一個關(guān)鍵因素。若小分子生物制劑具有免疫原性，可浸出物便可能與生物制劑中的蛋白質(zhì)相互作用反應(yīng)觸發(fā)免疫應(yīng)答。
可浸出物與小分子藥物之間的相互作用可能會引發(fā)生物制劑的翻譯后修飾反應(yīng)(如氧化磷酸化、聚集或去折疊)，導(dǎo)致生物藥物的功效降低。小分子藥物中可浸出物分析中的一個主要問題是特定的毒性/遺傳毒性特征。對于生物制劑，也存在可浸出物與生物制品本身相互作用能力的問題。
許多大分子生物制劑對金屬含量非常敏感。因此，可能需要對金屬含量進行額外監(jiān)測。生物藥物敏感且復(fù)雜，可能遷移到藥品中的可萃取物或潛在可浸出物可能與生物制劑相互作用，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或穩(wěn)定性。此外，大分子具有更大的表面積，相互作用會導(dǎo)致構(gòu)象修飾和其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的相互作用。
檢測 E&L
在 E&L 研究期間，可以識別關(guān)鍵成分，例如半揮發(fā)性有機化合物、非揮發(fā)性有機化合物、揮發(fā)性有機化合物和金屬。對于可提取研究，通常使用夸大的條件來模擬“最差條件”，數(shù)據(jù)用于幫助確定需要哪些進一步的研究來減輕未來的風(fēng)險。用于檢測 E&L 的分析技術(shù)示例包括氣相色譜質(zhì)譜法、液相色譜質(zhì)譜法和電感耦合等離子體質(zhì)譜法?？紤]這些差異有助于確定用于檢測 E&L 的正確測試。
生物制藥一次性用品的制造需經(jīng)過嚴(yán)謹(jǐn)?shù)脑O(shè)計，功能、外觀與其用途相適應(yīng)，設(shè)計完成之后進行嚴(yán)格的選材，這對生物制藥流程及工藝至關(guān)重要。材料選擇要考慮材料的E&L，它關(guān)乎到最終成品是否能夠被正常使用，若制造材料會影響到生物制造工藝的進程，那這個材料必然是不可取的，選好相應(yīng)制造材料后制造出的成品也需進行各種相關(guān)性驗證，風(fēng)險評估，確認(rèn)相關(guān)產(chǎn)品符合要求，才能夠正常應(yīng)用于生物制藥生產(chǎn)過程中。
百林科擁有完整的一次性生物工藝使用耗材制造鏈，從選材到制造滿足各種法律法規(guī)要求，產(chǎn)品設(shè)計能夠根據(jù)客戶要求自主定制，在產(chǎn)品制造后會進行一系列驗證確保產(chǎn)品的功能實用性及安全性(驗證資質(zhì)齊全，各項驗證均有相關(guān)報告輸出保證驗證結(jié)果真實性)。
BioHub® 一次性儲液袋
產(chǎn)品分類(適用于)
2D儲液袋：可靈活選擇管路&接頭定制的小體積儲液產(chǎn)品，一體焊5mL-1000 mL;多邊焊2L-50L。
3D儲液袋：節(jié)約空間的大體積儲液產(chǎn)品，大白桶(50L-500L);塑料折疊方箱Bin(250L、500L、1000L)；304不銹鋼儲液Tank(50L-300L)。
BioHub®一次性儲液瓶
產(chǎn)品分類：
• 儲液瓶(PC)：5mL、20mL、50mL、125mL、250mL、500mL、1L、2L、5L、10L、20L
• 瓶蓋(PP+Silicone)：常規(guī)款、通款：尺寸20mm，35mm，48mm，80mm
• 扭力扳手工具箱，保證密封性，符合法規(guī)要求
產(chǎn)品特點：
• 瓶蓋帶有硅膠密封圈，確保無滲漏；
• 100%出廠氣密性檢測；
• 可耐受-80℃凍存；
• 可耐受25kGγ輻射，或耐受3次121℃，30min濕熱滅菌；
• 無任何添加劑，輻射后天然變色；
• 驗證文件充分，保障使用安全。
BioHub® 系列管路組件及接頭類產(chǎn)品
產(chǎn)品分類：
• 堵頭、直通、三通、四通、Y型、T型、變徑
• 卡盤接頭、墊圈、盲板、卡箍四件套；TC50、TC25
• 夾管閥：OD1/2-OD1-1/2；OD1/8-OD1
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• 壓力表三通接頭：1/2螺紋式；TC25/TC50隔膜分離式；隔膜一體式
產(chǎn)品特點：
• 采用制藥行業(yè)常見材料，聚偏二氯乙烯PVDE和聚丙烯PP，成熟可靠；
• 符合ISO 9001和ISO 13485生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)；
• 可耐受濕熱滅菌(121℃，30min)和耐受輻射滅菌；
• *的耐壓效果，適用于生物制藥常見應(yīng)用場景；
• 驗證文件齊全。
百林科擁有多種自主研發(fā)一次性耗材包括：各種型號轉(zhuǎn)接頭、卡盤、墊圈、儲液瓶、一次性儲液袋、一次性細(xì)胞培養(yǎng)袋，滿足客戶對各種產(chǎn)品的需求。
參考文獻： Leon， A. Considerations for Analytical Testing for E&L. BioPharm International 2023 36 (7)。
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