氣流粉碎機(jī)和微射流均質(zhì)機(jī)在布地奈德混懸液制備工藝中的應(yīng)用

布地奈德

吸入用布地奈德混懸液是治療支氣管哮喘的主要藥物，屬于糖皮質(zhì)激素（ICS）類藥物。布地奈德吸入后，主要在氣道及肺組織通過(guò)各環(huán)節(jié)的綜合作用，收縮擴(kuò)張黏膜血管，提高支氣管平滑肌和炎癥細(xì)胞對(duì) β2 激動(dòng)劑的敏感性等，對(duì)支氣管哮喘可產(chǎn)生良好治療作用。

吸入用布地奈德混懸液除了治療哮喘、呼吸困難等臨床癥狀外，較其他治療哮喘藥物具有更突出的抗炎作用。

國(guó)內(nèi)吸入制劑規(guī)模市占率

2021 年，布地奈德市場(chǎng)規(guī)模為 74 億人民幣，占中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病吸入劑市場(chǎng)的 38.2%，其余位居前列的藥物有布地奈德福莫特羅、沙美特羅替卡松、特布他林和噻托溴銨。

混懸液制備工藝

超微粉氣流粉碎機(jī)處理后制備

文獻(xiàn)《分散工藝對(duì)吸入用布地奈德混懸液體外物理穩(wěn)定性的影響》中提到，采用Jet Mill 6 型氣流粉碎機(jī)[ 諾澤流體科技 ( 上海 ) 有限公司 ]，設(shè)備粉碎參數(shù)進(jìn)料壓力 140 kPa，粉碎壓力 90 kPa，進(jìn)料速度5.40 g/min，對(duì)布地奈德原料藥進(jìn)行粒徑控制，使其粒徑分布d(0.1)、d(0.5)、d(0.9) 和 VMD 分別為 (0.58±0.01)、(2.28±0.05)、(5.54±0.10)和(2.80±0.08)μm(n=3)。來(lái)滿足后續(xù)混懸液的制備過(guò)程。

微射流均質(zhì)機(jī)處理后制備

文獻(xiàn)《磷脂包覆技術(shù)制備布地奈德吸入氣霧劑及體外性質(zhì)評(píng)價(jià)》中提到，采用Nano微射流均質(zhì)機(jī)[ 諾澤流體科技 ( 上海 ) 有限公司 ]，設(shè)備均質(zhì)參數(shù)：均質(zhì)壓力30000psi，對(duì)布地奈德混懸液進(jìn)行粒徑控制，對(duì)不同均質(zhì)次數(shù)的混懸液進(jìn)行噴霧干燥得到磷脂包覆的布地奈德微粉顆粒。

不同制劑設(shè)備優(yōu)化制備工藝

1. 《分散工藝對(duì)吸入用布地奈德混懸液體外物理穩(wěn)定性的影響》探討了分散工藝對(duì)吸入用布地奈德混懸液穩(wěn)定性的影響。

• 研究發(fā)現(xiàn)，分散時(shí)間不同（30、60、90、120分鐘）的布地奈德混懸液，經(jīng)過(guò)多重光散射法檢測(cè)，60分鐘分散時(shí)間的混懸液顯示出較好的沉降穩(wěn)定性。
• 在高溫（60±2℃）和加速條件（40±2℃，相對(duì)濕度75±5%）下放置不同時(shí)間后，使用激光粒度儀和新一代撞擊器檢測(cè)結(jié)果顯示，60分鐘分散的混懸液在粒徑和空氣動(dòng)力學(xué)粒度分布上變化較小，表現(xiàn)出較高的熱力學(xué)穩(wěn)定性。

2.《磷脂包覆技術(shù)制備布地奈德吸入氣霧劑及體外性質(zhì)評(píng)價(jià)》研究了使用高壓均質(zhì)工藝和噴霧干燥技術(shù)制備氫化磷脂（HSPC）包覆的布地奈德微粉顆粒，并對(duì)其體外性質(zhì)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。

• 結(jié)果顯示，通過(guò)60次高壓均質(zhì)結(jié)合噴霧干燥得到的微粉顆粒具有較小的粒徑，且該技術(shù)未明顯改變布地奈德的結(jié)構(gòu)和晶型。
• 制備的氣霧劑微細(xì)粒子百分比（FPF）達(dá)到48.39%，遞送劑量均一，且在振搖后1分鐘內(nèi)未出現(xiàn)絮凝和沉降現(xiàn)象，表明微射流均質(zhì)工藝結(jié)合噴霧干燥技術(shù)及HSPC包覆作用可成功制備肺部沉積量高、混懸效果佳、遞送劑量均一的混懸型布地奈德吸入氣霧劑。

3.兩篇文章都集中于提高吸入用布地奈德制劑的物理穩(wěn)定性和肺部沉積效率，通過(guò)不同的技術(shù)手段優(yōu)化了制劑的制備工藝，并在體外實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了其性能。

微納米技術(shù)解決供應(yīng)商

諾澤流體科技（上海）有限公司提供的設(shè)備在這兩篇文獻(xiàn)中發(fā)揮了重要作用，特別是在布地奈德吸入制劑的制備過(guò)程中。

• 在第一篇文章中，使用了Jet Mill 6型氣流粉碎機(jī)來(lái)粉碎原料藥，這一步驟對(duì)于獲得均勻的顆粒尺寸至關(guān)重要，它直接影響了混懸液的物理穩(wěn)定性。

• 在第二篇文章中，同樣采用了諾澤流體科技的Nano微射流均質(zhì)機(jī)，通過(guò)微射流高壓均質(zhì)工藝，制備了氫化磷脂（HSPC）包覆的布地奈德微粉顆粒。微射流高壓均質(zhì)技術(shù)能夠有效減小顆粒和液滴的尺寸，這對(duì)于提高藥物的肺部沉積量和改善氣霧劑的混懸效果具有顯著作用。

• 通過(guò)使用諾澤流體科技的先進(jìn)設(shè)備，研究人員能夠精確控制制劑工藝的關(guān)鍵參數(shù)，從而制備出具有更佳體外性質(zhì)和更高肺部生物利用度的吸入制劑。

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