CAR-T細(xì)胞療法

2021年6月22日，復(fù)星凱特CAR-T細(xì)胞治療產(chǎn)品益基利侖賽注射液（又稱阿基侖賽，代號(hào)：FKC876）已正式獲得批準(zhǔn)。

2021年9月1日，藥明巨諾靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液（Relma-cel，商品名：倍諾達(dá)）已正式獲批。至此，我國已有2款CAR-T產(chǎn)品獲批上市。

關(guān)于CAR-T療法的“神奇”效果，也貼上了各種標(biāo)簽：“天價(jià)，120萬一針”、“只需要注射一次、癌細(xì)胞清零”、“2個(gè)月癌細(xì)胞清零”、“抗癌神藥”、“可以治愈癌癥”……

一、什么是CAR-T療法呢？

在體內(nèi)，T細(xì)胞是發(fā)揮免疫效應(yīng)的主力，但T細(xì)胞受體 (TCR)一般在主要組織相容性復(fù)合體（MHC）出現(xiàn)的情況下才能被激活，而腫瘤細(xì)胞有降低 MHC class I 分子表達(dá)的能力，從而避免被免疫系統(tǒng)識(shí)別。

腫瘤細(xì)胞逃過TCR的識(shí)別，發(fā)生免疫逃逸，T細(xì)胞便不能發(fā)揮作用。機(jī)體便無法通過免疫反應(yīng)去殺傷腫瘤。為了克服TCR的這一限制，嵌合抗原受體(CAR)應(yīng)運(yùn)而生。

CAR-T細(xì)胞是經(jīng)過基因工程改造、以表達(dá)靶向特定抗原的嵌合受體T細(xì)胞(Chimeric Antigen Receptor T-Cell)，它能幫助T細(xì)胞識(shí)別、并消滅相應(yīng)抗原的細(xì)胞。

正常的T細(xì)胞的TCR識(shí)別的多為靶細(xì)胞內(nèi)部的肽段，而且識(shí)別必須是依賴靶細(xì)胞的MHC分子的展示。

CAR-T細(xì)胞通過CAR識(shí)別靶細(xì)胞的表面抗原，包括細(xì)胞表面的受體、配體等蛋白，增加了靶點(diǎn)識(shí)別的廣度，且這種識(shí)別不具有MHC限制。

因此，可以減輕T細(xì)胞受體(TCR)誘導(dǎo)免疫的局限性。治療時(shí)，患者血液中的T細(xì)胞被提取出，經(jīng)過改造后可表達(dá)出嵌合抗原受體，從而識(shí)別并攻擊表達(dá)特定抗原的腫瘤細(xì)胞及其他細(xì)胞。

簡單來說CAR-T技術(shù)就如同給你的T細(xì)胞裝上了“GPS導(dǎo)航系統(tǒng)”，能自動(dòng)識(shí)別癌細(xì)胞，并進(jìn)行殺傷，成為免疫軍團(tuán)中的“超級(jí)特戰(zhàn)隊(duì)”。

二、CAR-T細(xì)胞療法可分為以下步驟：

治療前評(píng)估：通過一系列的評(píng)估判斷患者是否適合CAR-T細(xì)胞治療（在其它治療手段失效后）；

T細(xì)胞的分離與富集：通過白細(xì)胞分離術(shù)收集患者的外周血單核細(xì)胞（PBMC細(xì)胞)，再分離出特定的T細(xì)胞亞群；

T細(xì)胞改造：T細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行基因工程改造，這是CAR-T細(xì)胞生產(chǎn)的核心技術(shù)，利用到載體將CAR基因?qū)隩細(xì)胞，使細(xì)胞表面表達(dá)嵌合抗原受體；

擴(kuò)增：體外培養(yǎng)，大量擴(kuò)增CAR-T細(xì)胞至所需數(shù)量，一般為十億至百億級(jí)別，需要幾周左右；

回輸：把擴(kuò)增好的CAR-T細(xì)胞輸回病人體內(nèi);

恢復(fù)：嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病人，控制前幾天身體的劇烈反應(yīng)?；颊咄ㄟ^CAR-T細(xì)胞的治療，病情得到緩解或治愈。

CAR-T治療流程圖

三、MACS 技術(shù)磁分選金標(biāo)準(zhǔn)  

MACS微珠是一種與高度特異性單克隆抗體相偶聯(lián)的超順磁化微粒，用于目的細(xì)胞分離或者去除細(xì)胞的磁性標(biāo)記。

微珠直徑約有50nm，比細(xì)胞小200多倍，體積為細(xì)胞的百萬分之一，光學(xué)顯微鏡下不可見。微珠由多聚糖和氧化鐵組成，無細(xì)胞毒性，對(duì)細(xì)胞無損傷，可以生物降解。

MACS微珠主要有三種：直標(biāo)微珠、間標(biāo)微珠、多選微珠。

四、MACS 細(xì)胞磁性分選基本流程

磁珠標(biāo)記

磁性分選

磁珠標(biāo)記細(xì)胞洗脫

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