限度值是否有法規(guī)要求?
針對注射劑包裝密封完整性，目前國內外均沒有具體的限度值設定要求，即沒有規(guī)定必須要控制到多少微米的漏孔。但是國外法規(guī)強調注射劑包裝需要確保無菌屏障，即要盡量保證微生物不侵入包裝。另外，要確保包裝內外無物質交換，這里面的物質包括氣體、液體和固體。特別是有的包裝是充氮的，不能讓外部的氧氣大量進入，則藥品會被氧化，使得藥品喪失穩(wěn)定性。有的包裝是真空壓塞的，不能讓外部空氣大量進入包裝內部，使得包裝內部破真空。
微生物在多大漏孔會侵入包裝?
國外機構研究表明，當漏孔為10微米時，微生物侵入風險是100%。當漏孔為0.7至6微米時， 微生物侵入風險是64%-84%。當漏孔≤0.4微米時, 侵入風險≤10%。
因此，對于所有注射劑包裝,限度值盡量要控制到10微米以下。特別是大的注射劑包裝，比如3000ml輸液袋、 500m|輸液瓶等 ，他們用很多方法檢測時，靈敏度相比小包裝會顯著下降。
儀器的檢測靈敏度是多少微米?
目前市面上的包裝密封完整性設備一般靈敏度可以達到1至5微米，這個靈敏度能否預防微生物侵入，需要藥企自身做微生物實驗進行風險評估。
1微米以下漏孔在生產實踐中出現(xiàn)的概率有多大?
需要具體問題具體分析，且對包裝密封性進行科學的風險評估。以西林瓶為例，國外研究統(tǒng)計表明，西林瓶的主要泄漏風險在瓶C ]膠塞軋蓋處。
方法適用性
限度值設定固然重要，但在方法選擇時對方法適用性及操作細節(jié)的理解更加重要。比如壓力衰減法不適用于水針制劑的檢測，質量提取法能檢測水針，但對操作人員和操作環(huán)境要求高，系統(tǒng)需要提前抽真空一整夜才 能達到理想的測試效果。真空衰減法能檢測水針和粉針，但是高濃度大分子和粘稠液很難檢測。
如何更好地保障注射劑的包裝密封完整性?
限度值設定只是保障包裝完整性的一個方面，如果要更好地保障注射劑的包裝密封完整性，更重要的是需要加強藥品包裝密封完整性的全生命周期管理，即從前端的密封組件的選擇/優(yōu)化/匹配性檢查到末端的藥品運輸儲藏環(huán)境條件對密封性的影響。
綜上所述，針對包裝密封完整性的限度值，目前沒有法規(guī)要求;限度值的設定至少要保證控制到10微米漏孔;好能有效防范微生物的侵入，且在選擇設備時需要重送注待測包裝的尺寸以及設備的穩(wěn)定性重現(xiàn)性和大漏檢測能力;方法選擇要基于科學的分析判斷和對應用的深入理解以及可行性論證;要加強藥品包裝密封性的全生命周期管理，以更好地保障注射劑的包裝密封完整性。
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