詳細介紹
利用斑馬魚模型評價腎臟毒性
【評價原理】
斑馬魚腎臟的腎小球具有與高等脊椎動物腎臟同樣的細胞組成,同樣的血液濾過、腎小管重吸收功能,一旦腎功能損傷或缺失,斑馬魚就會因無法調(diào)節(jié)滲透壓而產(chǎn)生嚴重的水腫,同時可能導致腎小球濾過功能下降。
因此,我們可以用兩種方法評價腎臟毒性:1. 腎性水腫發(fā)生率。由于斑馬魚通體透明,腎性水腫可以明顯的被觀察到。2. 腎小球濾過率。我們可以對斑馬魚注射一種熒光標記物,一段時間后,正常斑馬魚可將熒光標記物排出體外,而腎小球濾過功能損傷的斑馬魚則不能,通過熒光標記物排泄的情況可以反應(yīng)斑馬魚腎臟的功能。
【實驗方案】利用斑馬魚模型評價腎臟毒性
我們將受測試斑馬魚分成兩組,分別是正常對照和服用/注射供試品組(供試品通過溶解到養(yǎng)魚用水中或注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。
服用/注射藥物一段時間后,我們對斑馬魚表型進行觀察評價,統(tǒng)計腎性水腫發(fā)生情況
【結(jié)果展示】
圖1. 斑馬魚腎臟毒性表型圖
可以看到,服用/注射供試品組的斑馬魚出現(xiàn)了明顯的腎性水腫的表型。
圖2. 斑馬魚腎小球濾過率典型圖
可以看到,服用/注射供試品組的斑馬魚熒光強度明顯強于正常對照組,標記物排泄明顯減少,腎小球濾過率下降,腎臟功能受損。
【評價結(jié)論】
1. 經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實驗,服用/注射供試品組的斑馬魚有明顯的腎性水腫和腎小球濾過率明顯下降,與正常對照組存在明顯的差別。
2. 本實驗說明該供試品對斑馬魚有腎臟毒性。