制藥網(wǎng)
技術(shù)文章
中藥口服液生產(chǎn)新工藝及其設(shè)備
發(fā)布時(shí)間：2008-10-30中藥口服液生產(chǎn)新工藝及其設(shè)備
目前國內(nèi)中藥口服液制劑工藝尚需改進(jìn)，主要表現(xiàn)在制劑菌檢和澄明度指標(biāo)不合格，藥物有效成分損失嚴(yán)重，能耗物耗大，生產(chǎn)周期長。中藥口服液中的鞣質(zhì)、樹脂、淀粉、果膠、粘液質(zhì)、色素等在制劑中常視為雜質(zhì)而被除去，但由于現(xiàn)行生產(chǎn)技術(shù)水平所限，有部分雜質(zhì)未能除盡，在放置過程中成品會(huì)出現(xiàn)沉淀。中藥口服液生產(chǎn)主要采用水提醇沉法或滲漉法。水提醇沉法各種藥物有效成分（黃酮類、皂苷類、生物堿類、有機(jī)酸類）一次醇沉損失率約在10%~15%；而滲漉法生產(chǎn)的蜂乳精，據(jù)天津藥物研究院測定，某廠按配方配制的中藥液中人參皂苷含量為0.194mg/10ml，而到成品灌裝時(shí)其量僅為0.039 mg/10ml，僅占配方含量的20.1%，大部分在冷凍靜置和過濾過程中損失掉了。
中藥中服液中高分子雜質(zhì)具有親水基和疏水基，其水溶液為膠體溶液，是產(chǎn)品沉淀的主要原因。膜分離技術(shù)的發(fā)展為去除中藥口服液中高分子雜物質(zhì)提供了一種新方法，超濾是溶液中大、小分子分離的單元操作。一般中藥成分的相對(duì)分子質(zhì)量較小，而無效成分的相對(duì)分子質(zhì)量較大，所以應(yīng)用超濾法可以在不損失藥物有效成分的前提下去除高分子雜質(zhì)。由于中藥提取液濁度高、粘度大，超濾法在中藥口服液中的應(yīng)用還處于實(shí)驗(yàn)探索階段，尚無應(yīng)用于工業(yè)生產(chǎn)的技術(shù)與設(shè)備作者根據(jù)皂苷分子性質(zhì)選取擇了適當(dāng)?shù)某瑸V膜，設(shè)計(jì)制作了超濾設(shè)備TUOL-1型口服液過濾裝置，既保持藥液的濾速，又使膜受外力zui小，因而使強(qiáng)度較弱的超濾膜能夠適用于中藥口服液的生產(chǎn)，并應(yīng)用于生產(chǎn)多年，取行良好的效果。
1．生產(chǎn)流程及設(shè)備
1.1 工藝流程：新工藝流程為：提取液→過濾→藥液配制→超濾→灌封。
將該工藝用于蜂乳精口服液生產(chǎn)以取代原冷凍靜置工藝。原工藝流程為：酊劑→半成品配制（5℃以下靜置15d）→過濾→成品配制→（5℃以下靜置15d）→過濾→復(fù)濾→罐封。
1.2 新工藝特點(diǎn)：①所得成品藥液外置不沉淀；②節(jié)省能源和乙醇，生產(chǎn)效率提高,使產(chǎn)品成本降低；③保留了藥物較多的有效成份，使成品藥液中藥效成份與配方一致。
1.3 設(shè)備性能：超濾設(shè)備TUOL-1型口服液過濾性能指標(biāo)：①處理能力：50~30L/h（0.5~3萬支/時(shí)）；②操作壓力：≤0.1Mpa；③操作溫度：5℃~40℃；④耐pH范圍：3~11（40℃）。
1.4 超濾通量：蜂乳精口服液生產(chǎn)中，超濾所得成品藥液流量與時(shí)間關(guān)系曲線如圖1，一般3~5h可完成生產(chǎn)任務(wù)。
1.5 設(shè)備清5 設(shè)備清洗：膜的清洗再生是膜分離技術(shù)應(yīng)用于生產(chǎn)成功的關(guān)鍵，本工藝用溫水將組件內(nèi)殘余蜂乳精頂洗出，用蒸餾水配0.7%清洗劑循環(huán)洗膜。再采用外壓式運(yùn)行，反沖洗膜至無異物為止，zui后蒸餾水采用內(nèi)壓式?jīng)_洗膜，清洗效果如圖2所示。
2．結(jié)果與討論
生產(chǎn)實(shí)踐證明，利用上述新技術(shù)與設(shè)備生產(chǎn)的蜂乳精產(chǎn)品質(zhì)量比原工藝有明顯提高（表1，2），制劑20個(gè)月后無沉淀，成品中人參皂苷、10-HDA含量與配方一致（表2）。
如表1所示，采用本工藝可達(dá)到去除菌體、雜質(zhì)、澄清藥液的目的，成品藥液久置不沉淀。
表1 采用新工藝生產(chǎn)的蜂乳精產(chǎn)品質(zhì)量分析
新工藝產(chǎn)品 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
相對(duì)體積質(zhì)量（20℃） 1.15~1.20 1.15~1.20
乙醇含量（20℃） ≤1.0% ≤2.0%
菌 檢 未休出菌體 雜菌≤100個(gè)，霉菌≤100個(gè)
致病菌≤0個(gè)
表2 蜂乳精標(biāo)示有效成份含量測定結(jié)果
蜂乳精配制液 原工藝 新工藝
人參皂苷（mg/10mL） 0.147 0.015 0.155
10-HAD 0.299 0.133 0.2712
人參皂苷含量的測定方法：取一定量樣品，減壓蒸干后，加水深解、堿化，用正丁醇萃取，水洗，濃縮至干，加入甲醇后作為樣品溶液。將其點(diǎn)于硅膠G板上，用CAMAG展開槽展開，用島津CS-901薄層掃描儀掃描，根據(jù)對(duì)照品人參皂苷Re測定繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品溶液中人參皂苷含量。
蜂乳精配制液 原工藝 新工藝
人參皂苷（mg/10mL） 0.147 0.015 0.155
10-HAD 0.299 0.133 0.2712
人參皂苷含量的測定方法：取一定量樣品，減壓蒸干后，加水深解、堿化，用正丁醇萃取，水洗，濃縮至干，加入甲醇后作為樣品溶液。將其點(diǎn)于硅膠G板上，用CAMAG展開槽展開，用島津CS-901薄層掃描儀掃描，根據(jù)對(duì)照品人參皂苷Re測定繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品溶液中人參皂苷含量。
10-HDA含量的測定方法：取一定量樣品，用鹽酸酸化，加硅藻土成均勻散狀物，提取、深縮，加入乙酸乙酯成樣品液，用CAMAG IV型自動(dòng)點(diǎn)樣器將其點(diǎn)于硅膠GF254薄層板上，用CS-9000薄層掃描儀掃描，概括據(jù)對(duì)照品10-HDA測定繪制的標(biāo)準(zhǔn)曲線，計(jì)算樣品溶液中10-HDA的含量。
表2所示，新工藝過程幾乎無藥效成份損失，而原工藝標(biāo)示有效成份損失率高過80%。由于新工藝成品藥液中藥效成份與配方基本一致，從而較好地保證了藥效。同時(shí)，因去除了非藥效成份的高分子粘性物質(zhì)，更進(jìn)一步穩(wěn)定了藥液質(zhì)量，并使藥物吸收速度加快，提高了藥效。
采用本工藝可省去傳統(tǒng)工藝中藥液調(diào)配冷凍靜置的沉淀過程，節(jié)約了能源和乙醇，提高了生產(chǎn)效率，可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)。本工藝不僅適用于以蜂乳精口服液為代表的以滲漉法生產(chǎn)的口服液，而且亦適用于以水提醇沉法生產(chǎn)的口服液。
3．結(jié)論
實(shí)驗(yàn)表明，中藥口服液生產(chǎn)新工藝過程簡單，使生產(chǎn)周期縮短，可實(shí)現(xiàn)連續(xù)化生產(chǎn)，避免了間歇生產(chǎn)中的諸多問題。本工藝如能生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用，將有利于提高中藥制劑在市場上的競爭能力。
注：本資料來源于網(wǎng)絡(luò)，只用于技術(shù)交流