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中國(guó)原料藥將如何進(jìn)入歐美市場(chǎng)
發(fā)布時(shí)間：2008-10-27中國(guó)原料藥將如何進(jìn)入歐美市場(chǎng)
至2004年醫(yī)藥市場(chǎng)將以年均7%左右的速度增長(zhǎng)，其中美國(guó)市場(chǎng)達(dá)到11%左右，歐洲市場(chǎng)達(dá)到6%～7%，而20多年來以超過17%的年均增長(zhǎng)率增長(zhǎng)的中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)在未來3～5年內(nèi)，化學(xué)藥市場(chǎng)仍將保持較快的發(fā)展勢(shì)頭，并且原料藥的增長(zhǎng)速度要高于制劑的增長(zhǎng)速度。中國(guó)作為zui大的發(fā)展中國(guó)家，其原料藥的生產(chǎn)早已在市場(chǎng)上占有一席之地。隨著化趨勢(shì)的進(jìn)一步發(fā)展，以及世界原料藥生產(chǎn)中心轉(zhuǎn)移到亞洲，原料藥生產(chǎn)在市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，中國(guó)原料藥生產(chǎn)企業(yè)將面臨更加嚴(yán)峻的考驗(yàn)。
如何增強(qiáng)企業(yè)自身的競(jìng)爭(zhēng)力？如何讓中國(guó)生產(chǎn)的原料藥更多地占領(lǐng)歐美主流市場(chǎng)？如何讓更多產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)？面對(duì)許多企業(yè)關(guān)心的問題，我們?cè)敢鈶{借在醫(yī)藥貿(mào)易方面多年的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)歐美市場(chǎng)的需求進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，并還將分幾期介紹歐美國(guó)家對(duì)原料藥的管理和市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制，以及獲得進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)許可的幾種方式和對(duì)廠家的要求，包括美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）要求的藥物主文件（Drug Master File, 簡(jiǎn)稱DMF）登記和現(xiàn)場(chǎng)檢查、歐洲藥典委員會(huì)（EDQM）審評(píng)頒發(fā)的“歐洲藥典適應(yīng)性證書”（Certificate of Suitability, 簡(jiǎn)稱COS）、申請(qǐng)人在上市申請(qǐng)文檔中必須提交和登記“歐洲藥物管理檔案”（European Drug Master File, 簡(jiǎn)稱EDMF），本期將主要介紹美國(guó)FDA對(duì)原料藥的管制。
中國(guó)原料藥生產(chǎn)面臨的形勢(shì)
2001年11月9日，中國(guó)終于結(jié)束了長(zhǎng)達(dá)15年的漫長(zhǎng)的入世談判，加入了世界貿(mào)易組織（WTO），中國(guó)企業(yè)從此進(jìn)入了一個(gè)與世界各國(guó)同行在相同的游戲規(guī)則下競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)期。
中國(guó)是原料藥生產(chǎn)大國(guó)但并非強(qiáng)國(guó)，中國(guó)藥品產(chǎn)量居世界前列，可以生產(chǎn)的化學(xué)原料藥近1500種，總產(chǎn)量43萬噸，位居*二，僅次于美國(guó)。中國(guó)也是世界上zui大的原料藥出口國(guó)，長(zhǎng)期以來原料藥一直是醫(yī)藥行業(yè)的出口支柱。中國(guó)的維生素C、維生素E、青霉素工業(yè)鹽及其衍生物、檸檬酸、抗生素、撲熱息痛、安乃近、阿司匹林等60多種重要品種的化學(xué)原料藥產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)、規(guī)模和產(chǎn)品質(zhì)量在市場(chǎng)有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。地塞米松、維生素系列產(chǎn)品的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)已居世界前列，青霉素工業(yè)鹽的技術(shù)登記、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床效果等進(jìn)入先進(jìn)行列，但是中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量多，規(guī)模小，全國(guó)有6700家醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，其中有5200家是小型企業(yè)，素質(zhì)低，技術(shù)裝備水平低，多數(shù)企業(yè)未通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacture Practice, GMP）認(rèn)證，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)不足15%，產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)以及制藥行業(yè)的年產(chǎn)值都與制藥發(fā)達(dá)國(guó)家有很大的差距，尤其是含有高技術(shù)附加值的產(chǎn)品太少。 同時(shí)，由于實(shí)力和技術(shù)有限，很難開發(fā)出比較好的新產(chǎn)品。建國(guó)以來生產(chǎn)的3000多種西藥99%是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥中，97.4%是仿制的，而且其中60%還處于保護(hù)期，原料藥出口利潤(rùn)越來越薄。近年來通過市場(chǎng)優(yōu)化組合和企業(yè)的兼并破產(chǎn)，生產(chǎn)青霉素、維生素C、合成維生素E、阿斯匹林、撲熱息痛等大噸位產(chǎn)品的企業(yè)數(shù)量已大幅度減少。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，入世后企業(yè)面臨的形勢(shì)是國(guó)家要實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議、降低關(guān)稅，使得國(guó)內(nèi)外企業(yè)遵守同樣的游戲規(guī)則和面對(duì)一體化的市場(chǎng)，這將使國(guó)內(nèi)市場(chǎng)zui終變成整個(gè)市場(chǎng)的一部分。國(guó)外醫(yī)藥集團(tuán)將更多地利用其各種優(yōu)勢(shì)與國(guó)內(nèi)企業(yè)在潛力極大的中國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng), 國(guó)內(nèi)其他行業(yè)的有實(shí)力企業(yè)也多投資醫(yī)藥行業(yè)，使得國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。未來幾年中國(guó)將對(duì)100多個(gè)WTO成員國(guó)實(shí)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，按照協(xié)議要強(qiáng)化醫(yī)藥保護(hù)，將藥品關(guān)稅下調(diào)至5.5%～6.5%，這將導(dǎo)致進(jìn)口藥品價(jià)格的大幅度下降和大規(guī)模進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。同時(shí)，在我們出口的主要市場(chǎng)，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家利用其技術(shù)優(yōu)勢(shì)采用了比提高關(guān)稅更合理的保護(hù)措施—非關(guān)稅貿(mào)易壁壘。
國(guó)外政府為了保護(hù)本國(guó)市場(chǎng)，在關(guān)稅壁壘降低后加強(qiáng)了技術(shù)壁壘。貿(mào)易中的技術(shù)壁壘有兩個(gè)方面，一是對(duì)自己和知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行保護(hù)，二是提高市場(chǎng)準(zhǔn)入的技術(shù)門檻。為了保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，適應(yīng)貿(mào)易的規(guī)則，中國(guó)從1993年起對(duì)藥品實(shí)施保護(hù)，并對(duì)1986年至1992末在美國(guó)、歐盟、日本等40多個(gè)國(guó)家取得的藥品有條件地實(shí)行行政保護(hù)。歐美是對(duì)醫(yī)藥原料管理zui嚴(yán)格但同時(shí)也是zui大的市場(chǎng)，取得COS證書、通過FDA批準(zhǔn)或取得DMF登記號(hào)是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥原料進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)的必經(jīng)之路，這些要求也成了進(jìn)入該市場(chǎng)的頗具挑戰(zhàn)性的非關(guān)稅貿(mào)易壁壘，而且這種壁壘只會(huì)越來越高。
1997年9月瑞士日內(nèi)瓦召開了有歐盟、美國(guó)、加拿大、中國(guó)、日本、澳大利亞和印度等主要原料藥生產(chǎn)國(guó)參加的原料藥協(xié)調(diào)會(huì)議（International Conference of Harmonization for Active Pharmaceutical Ingredient, ICH for API）以后，與會(huì)各方致力于在以后的醫(yī)藥貿(mào)易中達(dá)成統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，zui大限度地消除非關(guān)稅的技術(shù)貿(mào)易壁壘，起草了統(tǒng)一的“原料藥GMP實(shí)施指南”，即“GMP Guideline for API”，該指南已于2000年11月10日起實(shí)施, 使得原料藥生產(chǎn)有了顯著不同于制劑生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)。
2001年4月22日在加拿大魁北克結(jié)束的美洲峰會(huì)已明確，在2005年之前，正式建立一個(gè)“北起阿拉斯加、南到阿根廷”的zui大自由貿(mào)易區(qū)—美洲自由貿(mào)易區(qū)，該貿(mào)易區(qū)有34個(gè)美洲國(guó)家（古巴除外）。參與區(qū)域組織的國(guó)家都是相互承認(rèn)“認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)”的，所以中國(guó)產(chǎn)品如果獲得了美國(guó)的產(chǎn)品認(rèn)證，那他們的產(chǎn)品就可以同時(shí)進(jìn)入美洲其他30多個(gè)國(guó)家，可謂一勞多得。進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)后，一些和美國(guó)達(dá)成互認(rèn)協(xié)議的歐洲國(guó)家也會(huì)同時(shí)打開大門。而且國(guó)內(nèi)企業(yè)并非不出口就無需進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證，中國(guó)加入WTO后，企業(yè)不僅有產(chǎn)品走出的機(jī)會(huì)，他們還將面臨國(guó)外產(chǎn)品打入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的挑戰(zhàn)，獲得產(chǎn)品的認(rèn)證已是迫在眉睫，由于原料藥在中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口中所占據(jù)的分量zui大，因而所面臨的問題也就更加突出。
由于長(zhǎng)期的行政保護(hù)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)普遍不具備與醫(yī)藥企業(yè)、特別是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥跨國(guó)公司進(jìn)行市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的能力。這主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是技術(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量的水平較低，二是嚴(yán)重缺乏對(duì)不同國(guó)家和地區(qū)相關(guān)醫(yī)藥法規(guī)和市場(chǎng)規(guī)則的了解和掌握。面對(duì)這種“內(nèi)憂外患”，企業(yè)的生存與發(fā)展壓力很大，出口創(chuàng)匯將成為企業(yè)的發(fā)展目標(biāo)，中國(guó)的藥品要走向世界，歐美市場(chǎng)處于舉足輕重的地位，開發(fā)歐美市場(chǎng)尤其有著重要意義。
如何增強(qiáng)企業(yè)自身的競(jìng)爭(zhēng)力？如何讓中國(guó)生產(chǎn)的原料藥更多地占領(lǐng)歐美主流市場(chǎng)？如何讓更多產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)？面對(duì)許多企業(yè)關(guān)心的問題，我們?cè)敢鈶{借在醫(yī)藥貿(mào)易方面多年的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)歐美市場(chǎng)的需求進(jìn)行簡(jiǎn)要分析，并還將分幾期介紹歐美國(guó)家對(duì)原料藥的管理和市場(chǎng)準(zhǔn)入機(jī)制，以及獲得進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)許可的幾種方式和對(duì)廠家的要求，包括美國(guó)食品與藥品管理局（FDA）要求的藥物主文件（Drug Master File, 簡(jiǎn)稱DMF）登記和現(xiàn)場(chǎng)檢查、歐洲藥典委員會(huì)（EDQM）審評(píng)頒發(fā)的“歐洲藥典適應(yīng)性證書”（Certificate of Suitability, 簡(jiǎn)稱COS）、申請(qǐng)人在上市申請(qǐng)文檔中必須提交和登記“歐洲藥物管理檔案”（European Drug Master File, 簡(jiǎn)稱EDMF），本期將主要介紹美國(guó)FDA對(duì)原料藥的管制。
中國(guó)原料藥生產(chǎn)面臨的形勢(shì)
2001年11月9日，中國(guó)終于結(jié)束了長(zhǎng)達(dá)15年的漫長(zhǎng)的入世談判，加入了世界貿(mào)易組織（WTO），中國(guó)企業(yè)從此進(jìn)入了一個(gè)與世界各國(guó)同行在相同的游戲規(guī)則下競(jìng)爭(zhēng)的時(shí)期。
中國(guó)是原料藥生產(chǎn)大國(guó)但并非強(qiáng)國(guó)，中國(guó)藥品產(chǎn)量居世界前列，可以生產(chǎn)的化學(xué)原料藥近1500種，總產(chǎn)量43萬噸，位居*二，僅次于美國(guó)。中國(guó)也是世界上zui大的原料藥出口國(guó)，長(zhǎng)期以來原料藥一直是醫(yī)藥行業(yè)的出口支柱。中國(guó)的維生素C、維生素E、青霉素工業(yè)鹽及其衍生物、檸檬酸、抗生素、撲熱息痛、安乃近、阿司匹林等60多種重要品種的化學(xué)原料藥產(chǎn)品的生產(chǎn)技術(shù)、規(guī)模和產(chǎn)品質(zhì)量在市場(chǎng)有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)力。地塞米松、維生素系列產(chǎn)品的技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)已居世界前列，青霉素工業(yè)鹽的技術(shù)登記、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床效果等進(jìn)入先進(jìn)行列，但是中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量多，規(guī)模小，全國(guó)有6700家醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)，其中有5200家是小型企業(yè)，素質(zhì)低，技術(shù)裝備水平低，多數(shù)企業(yè)未通過藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacture Practice, GMP）認(rèn)證，通過GMP認(rèn)證的企業(yè)不足15%，產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)以及制藥行業(yè)的年產(chǎn)值都與制藥發(fā)達(dá)國(guó)家有很大的差距，尤其是含有高技術(shù)附加值的產(chǎn)品太少。 同時(shí)，由于實(shí)力和技術(shù)有限，很難開發(fā)出比較好的新產(chǎn)品。建國(guó)以來生產(chǎn)的3000多種西藥99%是仿制藥，近幾年生產(chǎn)的837種新藥中，97.4%是仿制的，而且其中60%還處于保護(hù)期，原料藥出口利潤(rùn)越來越薄。近年來通過市場(chǎng)優(yōu)化組合和企業(yè)的兼并破產(chǎn)，生產(chǎn)青霉素、維生素C、合成維生素E、阿斯匹林、撲熱息痛等大噸位產(chǎn)品的企業(yè)數(shù)量已大幅度減少。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)和市場(chǎng)的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，入世后企業(yè)面臨的形勢(shì)是國(guó)家要實(shí)施知識(shí)產(chǎn)權(quán)協(xié)議、降低關(guān)稅，使得國(guó)內(nèi)外企業(yè)遵守同樣的游戲規(guī)則和面對(duì)一體化的市場(chǎng)，這將使國(guó)內(nèi)市場(chǎng)zui終變成整個(gè)市場(chǎng)的一部分。國(guó)外醫(yī)藥集團(tuán)將更多地利用其各種優(yōu)勢(shì)與國(guó)內(nèi)企業(yè)在潛力極大的中國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng), 國(guó)內(nèi)其他行業(yè)的有實(shí)力企業(yè)也多投資醫(yī)藥行業(yè)，使得國(guó)內(nèi)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈。未來幾年中國(guó)將對(duì)100多個(gè)WTO成員國(guó)實(shí)行知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，按照協(xié)議要強(qiáng)化醫(yī)藥保護(hù)，將藥品關(guān)稅下調(diào)至5.5%～6.5%，這將導(dǎo)致進(jìn)口藥品價(jià)格的大幅度下降和大規(guī)模進(jìn)入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。同時(shí)，在我們出口的主要市場(chǎng)，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家利用其技術(shù)優(yōu)勢(shì)采用了比提高關(guān)稅更合理的保護(hù)措施—非關(guān)稅貿(mào)易壁壘。
國(guó)外政府為了保護(hù)本國(guó)市場(chǎng)，在關(guān)稅壁壘降低后加強(qiáng)了技術(shù)壁壘。貿(mào)易中的技術(shù)壁壘有兩個(gè)方面，一是對(duì)自己和知識(shí)產(chǎn)權(quán)進(jìn)行保護(hù)，二是提高市場(chǎng)準(zhǔn)入的技術(shù)門檻。為了保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)，適應(yīng)貿(mào)易的規(guī)則，中國(guó)從1993年起對(duì)藥品實(shí)施保護(hù)，并對(duì)1986年至1992末在美國(guó)、歐盟、日本等40多個(gè)國(guó)家取得的藥品有條件地實(shí)行行政保護(hù)。歐美是對(duì)醫(yī)藥原料管理zui嚴(yán)格但同時(shí)也是zui大的市場(chǎng)，取得COS證書、通過FDA批準(zhǔn)或取得DMF登記號(hào)是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥原料進(jìn)入歐美主流市場(chǎng)的必經(jīng)之路，這些要求也成了進(jìn)入該市場(chǎng)的頗具挑戰(zhàn)性的非關(guān)稅貿(mào)易壁壘，而且這種壁壘只會(huì)越來越高。
1997年9月瑞士日內(nèi)瓦召開了有歐盟、美國(guó)、加拿大、中國(guó)、日本、澳大利亞和印度等主要原料藥生產(chǎn)國(guó)參加的原料藥協(xié)調(diào)會(huì)議（International Conference of Harmonization for Active Pharmaceutical Ingredient, ICH for API）以后，與會(huì)各方致力于在以后的醫(yī)藥貿(mào)易中達(dá)成統(tǒng)一的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，zui大限度地消除非關(guān)稅的技術(shù)貿(mào)易壁壘，起草了統(tǒng)一的“原料藥GMP實(shí)施指南”，即“GMP Guideline for API”，該指南已于2000年11月10日起實(shí)施, 使得原料藥生產(chǎn)有了顯著不同于制劑生產(chǎn)的GMP標(biāo)準(zhǔn)。
2001年4月22日在加拿大魁北克結(jié)束的美洲峰會(huì)已明確，在2005年之前，正式建立一個(gè)“北起阿拉斯加、南到阿根廷”的zui大自由貿(mào)易區(qū)—美洲自由貿(mào)易區(qū)，該貿(mào)易區(qū)有34個(gè)美洲國(guó)家（古巴除外）。參與區(qū)域組織的國(guó)家都是相互承認(rèn)“認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)”的，所以中國(guó)產(chǎn)品如果獲得了美國(guó)的產(chǎn)品認(rèn)證，那他們的產(chǎn)品就可以同時(shí)進(jìn)入美洲其他30多個(gè)國(guó)家，可謂一勞多得。進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)后，一些和美國(guó)達(dá)成互認(rèn)協(xié)議的歐洲國(guó)家也會(huì)同時(shí)打開大門。而且國(guó)內(nèi)企業(yè)并非不出口就無需進(jìn)行產(chǎn)品質(zhì)量認(rèn)證，中國(guó)加入WTO后，企業(yè)不僅有產(chǎn)品走出的機(jī)會(huì)，他們還將面臨國(guó)外產(chǎn)品打入國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的挑戰(zhàn)，獲得產(chǎn)品的認(rèn)證已是迫在眉睫，由于原料藥在中國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品出口中所占據(jù)的分量zui大，因而所面臨的問題也就更加突出。
由于長(zhǎng)期的行政保護(hù)，中國(guó)醫(yī)藥企業(yè)普遍不具備與醫(yī)藥企業(yè)、特別是歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的醫(yī)藥跨國(guó)公司進(jìn)行市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的能力。這主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面，一是技術(shù)和產(chǎn)品質(zhì)量的水平較低，二是嚴(yán)重缺乏對(duì)不同國(guó)家和地區(qū)相關(guān)醫(yī)藥法規(guī)和市場(chǎng)規(guī)則的了解和掌握。面對(duì)這種“內(nèi)憂外患”，企業(yè)的生存與發(fā)展壓力很大，出口創(chuàng)匯將成為企業(yè)的發(fā)展目標(biāo)，中國(guó)的藥品要走向世界，歐美市場(chǎng)處于舉足輕重的地位，開發(fā)歐美市場(chǎng)尤其有著重要意義。
注：本資料來源于網(wǎng)絡(luò)，只用于技術(shù)交流