在生物制藥領(lǐng)域，無菌過濾工藝是確保最終產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。其中，用于去除細(xì)菌和控制生物負(fù)荷的除菌過濾系統(tǒng)一直是無菌過濾工藝中的重要環(huán)節(jié)。
為提高行業(yè)的無菌認(rèn)知和無菌保證水平，由歐盟、PIC/S和WHO共同協(xié)作完成的歐盟新版《GMP附錄1-無菌藥品生產(chǎn)》于2022年8月正式發(fā)布，行業(yè)內(nèi)針對(duì)新版歐盟GMP附錄陸續(xù)開展了多次行業(yè)研討會(huì)。
本文將基于歐盟GMP附錄及相關(guān)研討會(huì)內(nèi)容，深入探討除菌過濾系統(tǒng)使用前滅菌后完整性測(cè)試(PUPSIT)的實(shí)施要點(diǎn)及風(fēng)險(xiǎn)考量。
PUPSIT定義
根據(jù)EU 新版 GMP 的相關(guān)規(guī)定“8.87 The integrity of the sterilised filter assembly should be verified by integrity testing before use (pre-use post sterilisation integrity test or PUPSIT), to check for damage and loss of integrity caused by the filter preparation prior to use.”
除菌級(jí)過濾器必須在使用前滅菌后執(zhí)行完整性測(cè)試 (即PUPSIT),以檢查由于使?前過濾器準(zhǔn)備(例如：滅菌過程等)造成的損壞和完整性損失。
以樂純生物集團(tuán)除菌過濾工藝為例
PUPSIT 考量要點(diǎn)
• 操作過程對(duì)于工藝產(chǎn)生的額外污染風(fēng)險(xiǎn)
• 可在位/在線執(zhí)行完整性測(cè)試的實(shí)現(xiàn)方式
• 執(zhí)行的難易程度
• 系統(tǒng)設(shè)計(jì)是否有冗余過濾的方式
• 過濾器的潤(rùn)濕方式如何
• 部件是否可靠性高
• 成本因素
歐盟GMP附錄1關(guān)于PUPSIT的要求
EU Annex1 PUPSIT小結(jié)
PUPSIT操作的過程中遇到的問題
問題1 ：無菌潤(rùn)濕液操作難度大，周期長(zhǎng)。
PUPSIT是一個(gè)技術(shù)問題，需要用戶和過濾器廠家配合設(shè)計(jì)符合自身需求的系統(tǒng)。
問題2 冗余設(shè)計(jì)的成本變得很大。
冗余設(shè)計(jì)為非強(qiáng)制性要求，需要結(jié)合自身工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行。
問題3 如果藥液體積較小，擔(dān)心產(chǎn)品被稀釋時(shí)，在做完完整性測(cè)試以后，如何進(jìn)行干燥的問題？
PUPSIT還是開了口子的，如果產(chǎn)品不能進(jìn)行PUPSIT，用戶需要根據(jù)CCS進(jìn)行說明和制定相應(yīng)的防護(hù)措施。
問題4 EU更新了以后，WHO和PIC/S同步增加，我們自己國(guó)內(nèi)要如何去面對(duì)這一條法規(guī)？
EU更新了以后，WHO和PIC/S同步增加，加之國(guó)內(nèi)與WHO的接軌和正在申請(qǐng)加入PIC/S，需要結(jié)合產(chǎn)品的目標(biāo)市場(chǎng)做好應(yīng)對(duì)策略。
由于工藝限制，例如過濾非常少的溶液時(shí)，可以選擇采用PUPSIT替代方法，但要進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：
01.對(duì)除菌過濾工藝的深入了解與控制，以確保更大程度降低損壞過濾器的可能性
02.對(duì)供應(yīng)鏈的深入了解和控制，包括：
• 合同滅菌措施
• 確定的運(yùn)輸機(jī)制
• 無菌過濾器的包裝，以防止在運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中損壞過濾器
03.對(duì)工藝的深入了解，例如：
• 具體的產(chǎn)品類型，包括微粒物水平以及是否存在影響過濾器完整性的任何風(fēng)險(xiǎn)，例如可能改變完整性測(cè)試值從而妨礙在使用后過濾器完整性測(cè)試中檢出非完整的過濾器。
• 在最終除菌級(jí)過濾器之前的預(yù)過濾和處理步驟，這些步驟去除微粒物并使產(chǎn)品在除菌過濾前變澄清。
為滿足最終產(chǎn)品質(zhì)量與安全性要求，樂純生物專為PUPSIT量身定制：
LeSiever®PES筒式 / 囊式過濾器，采用除菌級(jí)親水性聚醚砜(PES)膜，兼具高流速和高載量的兩大優(yōu)點(diǎn)。LeSiever®PES筒式 / 囊式過濾器的化學(xué)穩(wěn)定性和耐高溫性能，經(jīng)過驗(yàn)證的可靠細(xì)菌截留能力，可廣泛應(yīng)用在細(xì)胞培養(yǎng)、終端制劑、原液等相關(guān)工藝的降生物負(fù)荷和除菌過濾，是生物制藥領(lǐng)域的理想之選。
同時(shí)，我們可為您提供囊式、碟式、針頭、濾芯不同類型的LeSiever®PES過濾器，多種孔徑滿足您不同的應(yīng)用需求。
更有灌裝前的雙保險(xiǎn)：PUPSIT版冗余過濾
樂純生物根據(jù)不同地區(qū)的法規(guī)要求，設(shè)計(jì)了不同的冗余過濾系統(tǒng)，PUPSIT版冗余過濾采用水潤(rùn)濕不吹干。
這其中包括:
• 親水濾器，用于除菌濾器的潤(rùn)濕
• 空氣濾器，用于冗余過濾系統(tǒng)完整性檢測(cè)
• 潤(rùn)洗水的接收容器
• 蝶式氣體濾器，用于排除廢液袋中氣體
產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)
• 靈活定制
• 供應(yīng)穩(wěn)定
• 超凈生產(chǎn)平臺(tái)，有效控制顆粒異物
• 完整性測(cè)試，ready to use
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