cp藥典標(biāo)準(zhǔn)交聯(lián)羧甲纖維素鈉 CDE備案狀態(tài)A
口腔崩解片的制備工藝主要有以下四種:模制法、冷凍干燥法、直接壓片法和濕法制粒壓片法。模制法和冷凍干燥法在國內(nèi)應(yīng)用較少,而直接壓片法工藝簡單、成本低廉,在國內(nèi)多采用此種方法。全粉末直接壓片同時存在一些缺點?比如說粉末的流動性和可壓性總是不及顆粒的好?且要使片劑快速崩解,這就對輔料的要求很高,因此常選用高效的崩解劑,如交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙纖維素(L-HPC)、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲纖維素鈉(CCNa)。
口腔崩解片的潤濕與崩解之間存在很好的線性相關(guān),可以認(rèn)為潤濕是崩解過程中重要的一步,有文獻(xiàn)報道以潤濕時間作為口腔崩解片的質(zhì)量評價指標(biāo)。由于潤濕時間主要與片劑的內(nèi)部結(jié)構(gòu)和輔料的親水性緊密相關(guān)?對于以吸水性為主要崩解機(jī)制的L-HPC,加入L-HPC的片劑潤濕時間比較短,但是對于溶脹性強(qiáng)的CCNa,由于其不溶于水,加入CCNa的片劑吸水后體積迅速膨脹,潤濕速度較慢,但是崩解效果卻很好,且添加量非常小時也能發(fā)生毛細(xì)管作用使片子崩解;因此許多口腔崩解片處方中選用CCNa作為崩解劑,如硫酸瑪咖口腔崩解片中加入9%左右的CCNa就可使崩解時間<30S。
CCNa應(yīng)用在一些難溶藥物中,由于其潤濕時間與崩解時間的相關(guān)性相對較差,單獨加入效果不太理想,而MCC親水性強(qiáng)?水分子易于進(jìn)入片劑內(nèi)部破環(huán)微晶之間的氫鍵?使片劑迅速崩解?但是吸水后膨脹性能較差?與其他崩解劑聯(lián)合使用以增加崩解效果,而CCNa崩解效果好,因此在一些難溶藥物中聯(lián)合使用MCC與CCNa,既有較強(qiáng)的吸水能力,又有很好的膨脹崩解性能,MCC、L-HPC、CCNa三相輔料聯(lián)合使用,其流動性、可壓性、吸水膨脹性會更好,但三相輔料聯(lián)合使用相對于兩相輔料,制備工藝更加復(fù)雜;如卡馬西平口腔口腔崩解片處方中聯(lián)合使用MCC與CCNa兩種輔料,其中MCC在處方中占比在40%,CCNa占比6%左右時,片子崩解時間即可小于30S。
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