藥用交聯(lián)聚維酮的制備方法 結(jié)構(gòu)及應(yīng)用
藥用輔料是藥物制劑的重要組成部分,因此選擇適宜輔料,是藥物制劑發(fā)揮療效的關(guān)鍵因素之一。
交聯(lián)聚維酮是近年來(lái)開(kāi)發(fā)的優(yōu)良新輔料之一,由于具有很強(qiáng)的吸水膨脹性和優(yōu)良的崩解性能,所以與交聯(lián)羧甲纖維素鈉和交聯(lián)羧甲淀粉鈉并稱為三大超級(jí)崩解劑;交聯(lián)聚維酮也用作溶出度促進(jìn)劑,使固體制劑的藥物溶出度大大提高。
交聯(lián)聚維酮概括
制備
采用不同的制備方法生成的交聯(lián)聚維酮在水中具有不同的溶脹能力,呈現(xiàn)出的形態(tài)多種多樣,有軟凝膠、白色粉末或多孔粒子,可滿足不同的需求。
采用NVP自交聯(lián)聚合法可以得到高交聯(lián)度的水不溶性交聯(lián)聚維酮;而共聚法則可以得到具有強(qiáng)吸水保水能力的交聯(lián)聚維酮。
結(jié)構(gòu)
在結(jié)構(gòu)上,交聯(lián)聚維酮可以看作是具有線形分子結(jié)構(gòu)的聚乙烯吡咯烷酮(PVP)分子鏈通過(guò)物理方法或者化學(xué)方法相互交聯(lián)而成,故又可將交聯(lián)聚維酮稱作交聯(lián)的PVP 或不溶性 PVP。
其中 Polyplasdone XL-10 (PVPPXL-10)是細(xì)粒徑的交聯(lián)聚維酮,粒徑只有約 25~40 μm,具有爆米花樣結(jié)構(gòu)。
交聯(lián)聚維酮應(yīng)用
用作崩解劑
超級(jí)崩解劑的作用原理主要有:毛細(xì)管作用、潤(rùn)濕熱、變形恢復(fù)、顆粒間排斥力、膨脹作用(,在實(shí)際應(yīng)用中,常常是多種作用相結(jié)合的結(jié)果。交聯(lián)聚維酮可迅速表現(xiàn)出高的毛細(xì)管活性和優(yōu)異的水化能力,幾乎無(wú)形成凝膠的傾向。其主要用作片劑的崩解劑,也可用作丸劑、顆粒劑、硬膠囊劑的崩解劑和填充劑。交聯(lián)聚維酮在直接壓片和干法或濕法制粒壓片工藝中使用的濃度一般為2%~5%。
用于溶出度促進(jìn)劑
交聯(lián)聚維酮也用作溶出度促進(jìn)劑,使固體制劑的藥物溶出度大大提高。以水溶性很差的替米沙坦為模型藥物,加入輔料交聯(lián)聚維酮制備替米沙坦速釋片,通過(guò)檢測(cè)顆粒和片劑的物理化學(xué)特性和體外溶出度,發(fā)現(xiàn)用交聯(lián)聚維酮制得的速釋片有合適的硬度和崩解時(shí)間,溶出度也明顯增加。與淀粉相比,交聯(lián)聚維酮可顯著提高強(qiáng)力銀翹片中撲熱息痛的溶出度,且不隨貯存時(shí)間而改變。在制備脂溶性強(qiáng)、水溶性差、口服生物利用度低的更昔洛韋分散片時(shí),選用交聯(lián)聚維酮作為溶出度促進(jìn)劑,發(fā)現(xiàn)所制分散片6 min以后累積溶出百分率可達(dá)90%以上,得出了更昔洛韋分散片的體外溶出釋藥明顯優(yōu)于普通片和膠囊的結(jié)論。
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