碳水科技(Tanshtech)帶你認識脂質(zhì)體
脂質(zhì)體(Liposome)也稱為微脂粒,應用包裹技術,可制備一種具有腦靶向給藥功能的新型藥物制劑。脂質(zhì)體是利用雙分子層膜所形成的囊泡包裹藥物分子而形成的制劑。由于生物體質(zhì)膜的基本結構也是磷脂雙分子層膜,脂質(zhì)體具有與生物體細胞相類似的結構,因此有很好的生物相容性。脂質(zhì)體進入人體內(nèi)部之后會作為一個“入侵者”而啟動人體的免疫機制,組織中靶向性地富集,這就是脂質(zhì)體的被動靶向性。
通過在脂質(zhì)體膜中摻入一些靶向物質(zhì),可以使脂質(zhì)體在生物或者物理因素的引導下向特定部位靶向集中,這就是主動靶向脂質(zhì)體,目前已經(jīng)出現(xiàn)的脂質(zhì)體主動靶向機制有:熱敏脂質(zhì)體、磁導向脂質(zhì)體和抗體導向脂質(zhì)體等。脂質(zhì)體是由磷脂與(或不)與附加劑為骨架膜材制成的具有雙分子層結構的封閉囊狀體。常見的磷脂分子結構中有兩條較長的疏水烴鏈和一個親水基團,將適量的磷脂加至水或緩沖溶液中,磷脂分子定向排列,其親水基團面向兩側的水相,疏水的烴鏈彼此相對締和為雙分子層,構成脂質(zhì)體。用于制備脂質(zhì)體的磷脂有天然磷脂,如豆磷脂、Lecithin等;合成磷脂,如二棕櫚酰磷脂酰Choline,二硬脂酰磷脂酰Choline等。常用的附加劑為CLS。CLS也是兩親性物質(zhì),與磷脂混合使用,可制得穩(wěn)定的脂質(zhì)體,其作用是調(diào)節(jié)雙分子層的流動性,減低脂質(zhì)體膜的通透性。其他附加劑有十八胺、磷脂酸等,這兩種附加劑能改變脂質(zhì)體表面的電荷性質(zhì),從而改變脂質(zhì)體的包封率、體內(nèi)外其他參數(shù)。
脂質(zhì)體可分為三類:小單室(層)脂質(zhì)體,粒徑為20~50nm,經(jīng)超聲波處理的脂質(zhì)體,絕大部分為小單室脂質(zhì)體;多室(層)脂質(zhì)體,粒徑約為400~3500nm,顯微鏡下可觀察到尤如洋蔥斷面或人手指紋的多層結構;大單室脂質(zhì)體,粒徑約為200~1000nm,用Ether注入法制備的脂質(zhì)體多為這一類。脂質(zhì)體的制法有多種,根據(jù)藥物的性質(zhì)或需要進行選擇。(1)薄膜分散法:這是一種經(jīng)典的制備方法,它可形成多室脂質(zhì)體,經(jīng)超聲處理后得到小單室脂質(zhì)體。此法優(yōu)點是操作簡便,脂質(zhì)體結構典型,但包封率較低。(2)注入法:有Ether注入法和乙醇注入法等?!?/span>Ether注入法”是將磷脂等膜材料溶于Ether中,在攪拌下慢慢滴于55~65℃含藥或不含藥的水性介質(zhì)中,蒸去Ether,繼續(xù)攪拌1~2h,即可形成脂質(zhì)體。(3)逆相蒸發(fā)法:系將磷脂等脂溶性成分溶于有機溶劑,如氯仿中,再按一定比例與含藥的緩沖液混合、乳化,然后減壓蒸去有機溶劑即可形成脂質(zhì)體。該法適合于水溶性藥物、大分子活性物質(zhì),如胰島素等的脂質(zhì)體制備,可提高包封率。(4)冷凍干燥法:適于在水中不穩(wěn)定藥物脂質(zhì)體的制備。(5)熔融法:采用此法制備的多相脂質(zhì)體,其物理穩(wěn)定性好,可加熱滅菌。
在制備含藥脂質(zhì)體時,根據(jù)藥物裝載的機理不同,可分為“主動載藥” 與“被動載藥”兩大類 。所謂“主動載藥”,即通過內(nèi)外水相的不同離子或化合物梯度進行載藥,主要有K+-Na+梯度和H+梯度(即pH梯度)等。傳統(tǒng)上,人們采用最多的方法是“被動載藥”法。所謂“被動載藥” ,即首先將藥物溶于水相或有機相(脂溶性藥物) 中,然后按所選擇的脂質(zhì)體制備方法制備含藥脂質(zhì)體,其共同特點是:在裝載過程中脂質(zhì)體的內(nèi)外水相或雙分子層膜上的藥物濃度基本一致,決定其包封率的因素為藥物與磷脂膜的作用力、膜材的組成、脂質(zhì)體的內(nèi)水相體積、脂質(zhì)體數(shù)目及藥脂比(藥物與磷脂膜材比)等。對于脂溶性的、與磷脂膜親和力高的藥物,“被動載藥”法較為適用。而對于兩親性藥物,其油水分配系數(shù)受介質(zhì)的pH值和離子強度的影響較大,包封條件的較小變化,就有可能使包封率有較大的變化。
碳水科技(Tanshtech)生產(chǎn)定制各種脂質(zhì)體和脂質(zhì)納米粒子(LNPs)。包括各種空白對照脂質(zhì)體,靶向脂質(zhì)體,載藥脂質(zhì)體,裝載DNA或小分子脂質(zhì)體,長循環(huán)脂質(zhì)體,陽離子脂質(zhì)體,熒光脂質(zhì)體,抗體修飾脂質(zhì)體及其他特殊復雜的脂質(zhì)體試劑。
空白脂質(zhì)體
陽離子脂質(zhì)體載核酸siRNA(LNP)
陽離子脂質(zhì)體載mRNA(LNP)
陽離子脂質(zhì)體載質(zhì)粒DNA制備
靶向肽RGD脂質(zhì)體的合成
抗體修飾包載siRNA和Chemotherapy藥的脂質(zhì)納米粒子(LNPs)
抗體修飾包載核酸mRNA和Chemotherapy藥的脂質(zhì)納米粒子(LNPs)
靶向顱內(nèi)GliomaiRGD脂質(zhì)體包裹TMZChemotherapy藥
靶向脂質(zhì)體包裹小分子藥物蛋白
抗體anti-TFR2修飾脂質(zhì)體,脂質(zhì)體包裹藥物小分子蛋白
脂質(zhì)體載Chemotherapy藥物
空載脂質(zhì)體
靶向Folate-脂質(zhì)體包裹活性熒光染料和藥物小分子
抗體CD-163修飾包裹siRNA和Tumor藥的脂質(zhì)納米粒子(LNPs)
熒光脂質(zhì)體包裹藥物蛋白bmp2
脂質(zhì)體載ATP及FITC制備
FITC熒光素/活性CY染料/ICG/細胞膜DiD/DIA/DIR脂質(zhì)體的定制
碳水科技(Tanshtech)可以根據(jù)客戶的需求,提供以下表征:
DLS(Brookhaven ZetaPALS)的粒徑和分布 |
Zeta電位和移動性(Brookhaven ZetaPALS) DEM透射電子顯微鏡(Transmission Electron Microscope) cryo-EM冷凍電鏡(cryo-electron microscopy) |
藥物包封效率(通過HPLC或其他分析手段分離和測定的游離藥物) |
證明抗體偶聯(lián)上的ζ電位,nanodrop的蛋白測定 |
以上資料源于碳水科技(Tanshtech)
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